Effekt og sikkerhed af Zanubrutinib ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose med mindst ét ​​kriterium for behandling ifølge International workshop on chronic lymfatisk leukæmi (IWCLL)
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
3. Målbar sygdom derimod forbedret computertomografi / magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI).
4. Tidligere behandlet med minimum 1 tidligere linje af standard kemoterapi-holdigt regime (med afslutning af ≥2 behandlingscyklusser).
5. Dokumenteret manglende opnåelse af mindst delvis respons (PR) eller dokumenteret sygdomsprogression efter respons på det seneste behandlingsregime. Refraktær sygdom er defineret som behandlingssvigt (stabil sygdom, non-respons, progressiv sygdom [PD]) eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den seneste tidligere behandling (Hallek et al, 2008).
6. Neutrofiler ≥ 0,75 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter undersøgelsens start
7. Blodplader ≥ 50 x 109/L, uafhængig af vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter undersøgelsens start
8. Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] fra ændringen af ​​kosten ved nyresygdom [MDRD])
9. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
10. Bilirubin ≤2 x ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom)
11. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Der kan tilmeldes deltagere, som får tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, hvis de er mindst 6 måneder efter transplantationen.
13. Forventet levetid på >4 måneder
14. Ekkokardiogram (ECHO) skal vise venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; (AHA, 2016)

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
2. Forudgående eksponering for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer
3. Tidligere kortikosteroider givet ud over prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensigt inden for 7 dage.
4. Større operation inden for 4 uger efter screening
5. Ikke genvundet fra toksicitet af nogen tidligere anti-cancerbehandling til <grad 1 (undtagen alopeci, absolut neutrofiltal (ANC) og blodplader.
6. Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 2 år efter studiestart, med undtagelse af (1) tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i cervix; (2) lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; (3) tidligere malignitet begrænset og behandlet lokalt (kirurgi eller anden modalitet) med helbredende hensigt
7. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
8. QTcF >480 msek baseret på Fridericias formel eller andre signifikante elektrokardiogram abnormiteter, herunder anden grads atrioventrikulær (AV) blok Type II eller tredje grads AV blokering
9. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
10. Aktiv infektion, herunder infektioner, der kræver orale eller intravenøse antimikrobielle midler
11. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (påvist positiv ved polymerasekædereaktion [PCR]).
12. Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation før indskrivning
13. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare
14. Kræver løbende behandling med enhver medicin, som er en stærk cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmer eller stærk CYP3A inducer
15. Kendt eller klinisk mistænkt Richters transformation på tidspunktet for studiestart
16. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.