Варлитиниб плюс капецитабин у китайских пациентов с распространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным (нерезектабельным) или метастатическим раком желчевыводящих путей, включая внутрипеченочную или внепеченочную холангиокарциному, рак желчного пузыря и рак фатеровой ампулы. Это включает клинический диагноз рака желчных путей с гистологическим подтверждением аденокарциномы.
2. Пациенты, получившие один и только один предшествующий курс системного лечения, или больные с прогрессирующим заболеванием или метастатическим заболеванием с рентгенологическими признаками прогрессирования заболевания, которые не добились успеха. Эта предыдущая линия системного лечения также должна содержать гемцитабин.
3. Пациенты с рентгенологически поддающимся измерению заболеванием на основе RECIST v1.1.
4. Пациенты без признаков обструкции желчных протоков, за исключением случаев, когда обструкция контролируется местным лечением или у которых билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования с последующим снижением уровня билирубина ниже 1,5-кратного верхнего уровня нормы (ВГН).
5. Пациенты, которым исполнилось 18 лет и 99 лет или меньше на момент получения письменного информированного согласия, и которые могут понять и готовы подписать форму информированного согласия.
6. Пациенты имеют функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Пациенты с адекватной органной и гематологической функцией:

   1. Гематологическая функция, а именно:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л

   2. Почки функционируют следующим образом:

      • Расчетная скорость клубочковой фильтрации или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2

   3. Функция печени, как показано ниже:

      • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
      • АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН

Критерий исключения:

1. Пациенты в настоящее время проходят или получали противораковую терапию в течение последних 3 недель.
2. Пациенты в настоящее время находятся или получали лучевую или местную терапию в течение последних 3 недель по поводу целевого поражения (я).
3. Пациенты перенесли серьезные хирургические вмешательства в течение 14 дней до включения в исследование.
4. Пациенты имеют метастатическое(ые) поражение(я) головного мозга, включая бессимптомное и хорошо контролируемое(ые) поражение(я).
5. Пациенты имеют синдром мальабсорбции, заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, резекцию желудка или тонкой кишки, трудности с глотанием и удержанием пероральных препаратов.
6. Пациенты имеют в анамнезе или наличие клинически значимого состояния, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность результатов исследования.
7. Пациенты имеют в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев ремиссии более 1 года. (карцинома кожи и рак на месте шейки матки, пролеченные с лечебной целью, не являются исключением).
8. Женщины-пациенты беременны или кормят грудью.
9. Пациенты, которые ранее лечились варлитинибом или ранее лечились капецитабином в качестве терапии первой линии при распространенном или метастатическом заболевании. Для пациентов, которые ранее получали капецитабин в качестве радиосенсибилизатора или в составе адъювантной терапии, и у них рецидив заболевания длился более 6 месяцев после последней дозы адъювантной терапии капецитабином, их терапия капецитабином не будет рассматриваться как линия системной химиотерапии при метастатическом поражении. /запущенное заболевание, и, таким образом, они могут участвовать в исследовании.
10. Пациенты получали какой-либо исследуемый препарат (или использовали исследуемое устройство) в течение последних 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты имеют неразрешенную или нестабильную серьезную токсичность (≥CTCAE 4.03, степень 2), за исключением анемии, астении и алопеции, в результате предшествующего приема другого исследуемого препарата и/или предшествующего лечения рака.
12. Пациенты имеют известный положительный результат теста на ВИЧ, активный гепатит С или гепатит В с дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В, превышающей 2000 МЕ/мл.
13. У пациентов в анамнезе имеется известная зависимость от наркотиков в течение последнего 1 года на основании того, что может быть более высокий риск несоблюдения режима лечения исследуемым продуктом.
14. Пациенты нуждаются в непрерывном лечении ингибиторами протонной помпы в течение периода исследования.
15. Пациенты с исходно скорректированным интервалом QT QTc> 450 мс или пациенты с известным синдромом удлиненного интервала QT, torsade de pointes, симптоматической желудочковой тахикардией, синдромом нестабильной сердечной деятельности в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга, сердечной недостаточностью > 2 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, > стенокардия 2 степени Канадского сердечно-сосудистого общества или прием хинидина, прокаинамида, дизопирамида, амиодарона, дронедарона, мышьяка, дофетилида или соталола метадона.