Varlitinib Plus Capecitabin hos kinesiske pasienter med avansert eller metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk galleveiskreft, inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft og karsinom i Ampulla of Vater. Dette inkluderer klinisk diagnose av galleveiskreft med histologisk bekreftelse av adenokarsinom.
2. Pasienter som har mottatt og sviktet én og bare én tidligere systemisk behandlingslinje eller avansert eller metastatisk sykdom med radiologiske tegn på sykdomsprogresjon. Denne tidligere systemiske behandlingen må også inneholde gemcitabin
3. Pasienter med radiografisk målbar sykdom basert på RECIST v1.1.
4. Pasienter uten tegn på obstruksjon av galleveier, med mindre obstruksjon er kontrollert av lokal behandling eller hvor galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med påfølgende reduksjon i bilirubin til under 1,5 x øvre normalnivå (ULN).
5. Pasienter som er eller eldre enn 18 år og over eller yngre enn 99 år på tidspunktet da skriftlig informert samtykke innhentes, og er i stand til å forstå og villige til å signere skjemaet for informert samtykke.
6. Pasienter har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

7. Pasienter med tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon:

   1. Hematologisk funksjon, som følger:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L

   2. Nyrefunksjoner, som følger:

      • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunksjon, som følger:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST og ALT ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter er for tiden på eller har mottatt anti-kreftbehandling i løpet av de siste 3 ukene.
2. Pasienter er for øyeblikket på eller har mottatt stråling eller lokal behandling i løpet av de siste 3 ukene for mållesjonen(e).
3. Pasienter har hatt store kirurgiske inngrep innen 14 dager før studiestart.
4. Pasienter har metastatisk(e) hjernelesjon(er), inkludert asymptomatisk(e) og godt kontrollert(e) lesjon(er).
5. Pasienter har malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller problemer med å svelge og beholde orale medisiner.
6. Pasienter har en historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan sette sikkerheten til pasienten eller validiteten til studieresultatene i fare.
7. Pasienter har en historie med annen malignitet med mindre de har vært i remisjon i mer enn 1 år. (hudkarsinom og karsinom på stedet av livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt er ikke utelukkende).
8. Kvinnelige pasienter er gravide eller ammer.
9. Pasienter som tidligere har vært behandlet med varlitinib eller tidligere har blitt behandlet med kapecitabin som førstelinjebehandling for avansert eller metastatisk sykdom. For pasienter som tidligere har fått capecitabin som strålesensibiliserende middel eller som en del av sin adjuvante terapi og sykdommen har fått tilbakefall i mer enn 6 måneder etter siste dose med capecitabin adjuvant terapi, vil kapecitabinbehandlingen ikke bli betraktet som en linje for systemisk kjemoterapi for metastatisk /avansert sykdom, og dermed kan de delta i studien.
10. Pasienter har mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (eller har brukt et undersøkelsesapparat) i løpet av de siste 14 dagene før de mottok den første dosen med studiemedisin.
11. Pasienter har uavklart eller ustabil alvorlig toksisitet (≥CTCAE 4.03 grad 2), med unntak av anemi, asteni og alopecia, fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere kreftbehandling.
12. Pasienter har en kjent positiv test for HIV, aktiv hepatitt C eller hepatitt B-infeksjon med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre over 2000 IE/ml.
13. Pasienter har en kjent historie med narkotikaavhengighet i løpet av det siste året, på grunnlag av at det kan være en høyere risiko for manglende samsvar med undersøkelsesproduktet.
14. Pasienter trenger kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere i løpet av studieperioden.
15. Pasienter har et baseline korrigert QT-intervall QTc> 450 ms eller pasienter med kjent lang QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikkeltakykardi, et ustabilt hjertesyndrom de siste 3 månedene før screeningbesøk, > klasse 2 New York Heart Association hjertesvikt, > grad 2 kanadisk kardiovaskulært samfunn angina pectoris, eller får kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsen, dofetilid eller sotalolmetadon.