Varlitinib plus Capecitabin bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem Gallengangskrebs, einschließlich intrahepatischem oder extrahepatischem Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs und Karzinom der Vaterampulle. Dies umfasst die klinische Diagnose von Gallengangskrebs mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms.
2. Patienten, die eine und nur eine systemische Vorbehandlung oder eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung mit röntgenologischem Nachweis einer Krankheitsprogression erhalten haben und fehlgeschlagen sind. Diese systemische Vorbehandlungslinie muss auch Gemcitabin enthalten
3. Patienten mit radiologisch messbarer Erkrankung basierend auf RECIST v1.1.
4. Patienten ohne Anzeichen einer Gallengangsobstruktion, es sei denn, die Obstruktion wird durch lokale Behandlung kontrolliert oder bei denen der Gallengang durch endoskopische oder perkutane Stents dekomprimiert werden kann, mit anschließender Reduktion des Bilirubins auf unter 1,5 x oberer Normalwert (ULN).
5. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einwilligungserklärung 18 Jahre oder älter und 99 Jahre oder jünger sind und in der Lage sind, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit sind, diese zu unterschreiben.
6. Die Patienten haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

7. Patienten mit ausreichender Organ- und Blutfunktion:

   1. Hämatologische Funktion, wie folgt:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l

   2. Nierenfunktionen wie folgt:

      • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leberfunktion, wie folgt:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST und ALT ≤ 5 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten befinden sich derzeit in einer Krebstherapie oder haben innerhalb der letzten 3 Wochen eine Krebstherapie erhalten.
2. Die Patienten sind derzeit in Behandlung oder haben innerhalb der letzten 3 Wochen eine Bestrahlung oder lokale Behandlung für die Zielläsion(en) erhalten.
3. Die Patienten hatten innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt größere chirurgische Eingriffe.
4. Die Patienten haben eine oder mehrere metastatische Hirnläsionen, einschließlich asymptomatischer und gut kontrollierter Läsionen.
5. Die Patienten haben ein Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, eine Resektion des Magens oder Dünndarms oder Schwierigkeiten beim Schlucken und Zurückhalten oraler Medikamente.
6. Die Patienten haben eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden könnte.
7. Die Patienten haben eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie befinden sich seit mehr als 1 Jahr in Remission. (Hautkarzinom und Karzinom an Ort und Stelle des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht behandelt wird, ist nicht ausgeschlossen).
8. Weibliche Patienten sind schwanger oder stillen.
9. Patienten, die zuvor mit Varlitinib behandelt wurden oder die zuvor mit Capecitabin als Erstlinientherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden. Bei Patienten, die zuvor Capecitabin als Radiosensibilisator oder als Teil ihrer adjuvanten Therapie erhalten haben und deren Krankheit mehr als 6 Monate nach ihrer letzten Dosis der adjuvanten Capecitabin-Therapie rezidiviert ist, wird ihre Capecitabin-Therapie nicht als eine Linie der systemischen Chemotherapie für Metastasen betrachtet /fortgeschrittener Erkrankung und können somit an der Studie teilnehmen.
10. Die Patienten haben innerhalb der letzten 14 Tage vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten (oder ein Prüfgerät verwendet).
11. Patienten haben eine ungelöste oder instabile schwere Toxizität (≥ CTCAE 4,03 Grad 2), mit Ausnahme von Anämie, Asthenie und Alopezie, aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung.
12. Patienten haben einen bekannten positiven Test auf HIV, aktive Hepatitis C oder Hepatitis B-Infektion mit einer Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure von mehr als 2000 IE/ml.
13. Patienten haben eine bekannte Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit innerhalb des letzten 1 Jahres, auf der Grundlage, dass ein höheres Risiko einer Nichteinhaltung des Prüfpräparats bestehen könnte.
14. Die Patienten benötigen während des Studienzeitraums eine kontinuierliche Behandlung mit Protonenpumpenhemmern.
15. Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall QTc > 450 ms oder Patienten mit bekanntem Long-QT-Syndrom, Torsade de Pointes, symptomatischer ventrikulärer Tachykardie, einem instabilen Herzsyndrom in den letzten 3 Monaten vor dem Screening-Besuch, > Klasse 2 der New York Heart Association Herzinsuffizienz, > Angina pectoris der kanadischen kardiovaskulären Gesellschaft Grad 2 oder Behandlung mit Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Dronedaron, Arsen, Dofetilid oder Sotalolmethadon.