Varlitinibe mais capecitabina em pacientes chineses com câncer de vias biliares avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer do trato biliar avançado (irressecável) ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar e carcinoma da ampola de Vater. Isso inclui diagnóstico clínico de câncer do trato biliar com confirmação histológica de adenocarcinoma.
2. Pacientes que receberam e falharam em uma e apenas uma linha anterior de tratamento sistêmico ou doença avançada ou metastática com evidência radiológica de progressão da doença. Esta linha prévia de tratamento sistêmico também deve conter gencitabina
3. Pacientes com doença mensurável radiograficamente com base no RECIST v1.1.
4. Pacientes sem evidência de obstrução do ducto biliar, a menos que a obstrução seja controlada por tratamento local ou, nos quais a árvore biliar possa ser descomprimida por implante de stent endoscópico ou percutâneo com subsequente redução da bilirrubina abaixo de 1,5 x nível superior do normal (LSN).
5. Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos e idade inferior ou igual a 99 anos no momento em que o consentimento informado por escrito é obtido e são capazes de entender e dispostos a assinar o formulário de consentimento informado.
6. Os pacientes têm um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Pacientes com função orgânica e hematológica adequada:

   1. Função hematológica, como segue:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L

   2. Funções renais, como segue:

      • Taxa de filtração glomerular estimada ou depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73m2

   3. Função hepática, como segue:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
      • AST e ALT ≤ 5 x LSN

Critério de exclusão:

1. Os pacientes estão atualmente ou receberam terapia anti-câncer nas últimas 3 semanas.
2. Os pacientes estão atualmente recebendo ou receberam radiação ou tratamento local nas últimas 3 semanas para a(s) lesão(ões) alvo.
3. Os pacientes tiveram grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
4. Os pacientes têm lesão(ões) cerebral(s) metastática(s), incluindo lesão(ões) assintomática(s) e bem controlada(s).
5. Os pacientes têm síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou dificuldade em engolir e reter medicamentos orais.
6. Os pacientes têm qualquer histórico ou presença de condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a validade dos resultados do estudo.
7. Os pacientes têm qualquer história de outra malignidade, exceto em remissão por mais de 1 ano. (carcinoma de pele e carcinoma no local do colo uterino tratados com intenção curativa não são excludentes).
8. Pacientes do sexo feminino estão grávidas ou amamentando.
9. Doentes previamente tratados com varlitinib ou previamente tratados com capecitabina como terapêutica de primeira linha para doença avançada ou metastática. Para pacientes que receberam anteriormente capecitabina como radiossensibilizador ou como parte de sua terapia adjuvante e sua doença recaiu por mais de 6 meses após a última dose de terapia adjuvante com capecitabina, sua terapia com capecitabina não será considerada como uma linha de quimioterapia sistêmica para metastático /doença avançada, podendo assim participar do estudo.
10. Os pacientes receberam qualquer medicamento experimental (ou usaram um dispositivo experimental) nos últimos 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
11. Os pacientes apresentam toxicidade grave não resolvida ou instável (≥CTCAE 4,03 Grau 2), com exceção de anemia, astenia e alopecia, devido à administração anterior de outro medicamento em investigação e/ou tratamento anterior do câncer.
12. Os pacientes têm um teste positivo conhecido para HIV, hepatite C ativa ou infecção por hepatite B com ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B superior a 2.000 UI/mL.
13. Os pacientes têm um histórico conhecido de dependência de drogas no último 1 ano, com base no fato de que pode haver um risco maior de não conformidade com o produto sob investigação.
14. Os pacientes precisam de tratamento contínuo com inibidores da bomba de prótons durante o período do estudo.
15. Os pacientes têm um intervalo QT corrigido basal QTc> 450 ms ou pacientes com síndrome do QT longo conhecida, torsade de pointes, taquicardia ventricular sintomática, uma síndrome cardíaca instável nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem, > classe 2 insuficiência cardíaca da New York Heart Association, > angina pectoris da sociedade cardiovascular canadense de grau 2 ou recebendo quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, dronedarona, arsênico, dofetilide ou sotalol metadona.