Varlitinib más capecitabina en pacientes chinos con cáncer de vías biliares avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de las vías biliares avanzado (irresecable) o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluidos colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar y carcinoma de la ampolla de Vater. Esto incluye diagnóstico clínico de cáncer de vías biliares con confirmación histológica de adenocarcinoma.
2. Pacientes que han recibido y fracasado una y solo una línea previa de tratamiento sistémico o enfermedad avanzada o metastásica con evidencia radiológica de progresión de la enfermedad. Esta línea previa de tratamiento sistémico también debe contener gemcitabina
3. Pacientes con enfermedad medible radiográficamente según RECIST v1.1.
4. Pacientes sin evidencia de obstrucción del conducto biliar, a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o en quienes el árbol biliar se puede descomprimir mediante la colocación de stents endoscópicos o percutáneos con la subsiguiente reducción de la bilirrubina por debajo de 1,5 veces el nivel superior normal (LSN).
5. Pacientes mayores de 18 años y menores de 99 años en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito, y que pueden entender y están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado.
6. Los pacientes tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

7. Pacientes con función orgánica y hematológica adecuada:

   1. Función hematológica, de la siguiente manera:

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
      • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L

   2. Funciones renales, de la siguiente manera:

      • Tasa de filtración glomerular estimada o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Función hepática, de la siguiente manera:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
      • AST y ALT ≤ 5 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes están recibiendo actualmente o han recibido terapia contra el cáncer en las últimas 3 semanas.
2. Los pacientes están actualmente o han recibido radiación o tratamiento local en las últimas 3 semanas para la(s) lesión(es) objetivo.
3. Los pacientes se han sometido a procedimientos quirúrgicos importantes en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Los pacientes tienen lesión(es) cerebral(es) metastásica(s), incluyendo lesión(es) asintomática(s) y bien controlada(s).
5. Los pacientes tienen síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, o dificultad para tragar y retener medicamentos orales.
6. Los pacientes tienen antecedentes o presencia de una afección clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o la validez de los resultados del estudio.
7. Los pacientes tienen antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que estén en remisión durante más de 1 año. (El carcinoma de piel y el carcinoma in situ del cuello uterino tratados con intención curativa no son excluyentes).
8. Las pacientes mujeres están embarazadas o amamantando.
9. Pacientes que hayan sido tratados previamente con varlitinib o hayan sido tratados previamente con capecitabina como terapia de primera línea para enfermedad avanzada o metastásica. Para los pacientes que hayan recibido previamente capecitabina como radiosensibilizador o como parte de su terapia adyuvante y su enfermedad haya recaído durante más de 6 meses después de su última dosis de terapia adyuvante con capecitabina, su terapia con capecitabina no se considerará como una línea de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica. /enfermedad avanzada, y así poder participar en el estudio.
10. Los pacientes han recibido cualquier fármaco en investigación (o han utilizado un dispositivo en investigación) en los últimos 14 días antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
11. Los pacientes tienen toxicidad grave no resuelta o inestable (≥CTCAE 4.03 Grado 2), con la excepción de anemia, astenia y alopecia, debido a la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento previo del cáncer.
12. Los pacientes tienen una prueba positiva conocida para VIH, hepatitis C activa o infección por hepatitis B con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B superior a 2000 UI/mL.
13. Los pacientes tienen un historial conocido de adicción a las drogas en el último año, sobre la base de que podría haber un mayor riesgo de incumplimiento del producto en investigación.
14. Los pacientes necesitan un tratamiento continuo con inhibidores de la bomba de protones durante el período de estudio.
15. Los pacientes tienen un intervalo QT corregido inicial QTc> 450 ms o pacientes con síndrome de QT largo conocido, torsade de pointes, taquicardia ventricular sintomática, un síndrome cardíaco inestable en los últimos 3 meses antes de la visita de selección, > clase 2 de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association, > angina de pecho grado 2 de la sociedad cardiovascular canadiense, o que reciben quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, dronedarona, arsénico, dofetilida o sotalol metadona.