Varlitinib più capecitabina in pazienti cinesi con carcinoma delle vie biliari avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma avanzato (non resecabile) o metastatico delle vie biliari confermato istologicamente o citologicamente, inclusi colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, carcinoma della colecisti e carcinoma dell'ampolla di Vater. Ciò include la diagnosi clinica di cancro del tratto biliare con conferma istologica di adenocarcinoma.
2. Pazienti che hanno ricevuto e fallito una e una sola linea precedente di trattamento sistemico o malattia avanzata o metastatica con evidenza radiologica di progressione della malattia. Questa prima linea di trattamento sistemico deve contenere anche gemcitabina
3. Pazienti con malattia misurabile radiograficamente in base a RECIST v1.1.
4. Pazienti senza evidenza di ostruzione del dotto biliare, a meno che l'ostruzione non sia controllata dal trattamento locale o, in cui l'albero biliare può essere decompresso mediante stent endoscopico o percutaneo con successiva riduzione della bilirubina al di sotto di 1,5 volte il livello superiore della norma (ULN).
5. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni e di età inferiore a 99 anni al momento in cui viene ottenuto il consenso informato scritto e che sono in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato.
6. I pazienti hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

7. Pazienti con adeguata funzione organica ed ematologica:

   1. Funzione ematologica, come segue:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L

   2. Funzioni renali, come segue:

      • Velocità di filtrazione glomerulare stimata o clearance della creatinina > 50 mL/min/1,73 m2

   3. Funzione epatica, come segue:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
      • AST e ALT ≤ 5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. I pazienti sono attualmente in terapia o hanno ricevuto una terapia antitumorale nelle ultime 3 settimane.
2. I pazienti sono attualmente sottoposti o hanno ricevuto radiazioni o trattamento locale nelle ultime 3 settimane per le lesioni target.
3. I pazienti sono stati sottoposti a procedure chirurgiche importanti nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
4. I pazienti hanno una o più lesioni cerebrali metastatiche, incluse lesioni asintomatiche e ben controllate.
5. I pazienti hanno sindrome da malassorbimento, malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o difficoltà a deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
6. - I pazienti hanno anamnesi o presenza di condizioni clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o la validità dei risultati dello studio.
7. I pazienti hanno una storia di altri tumori maligni a meno che non siano in remissione da più di 1 anno. (il carcinoma cutaneo e il carcinoma in sede della cervice uterina trattati con intento curativo non sono esclusi).
8. Le pazienti di sesso femminile sono incinte o allattano.
9. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con varlitinib o che sono stati precedentemente trattati con capecitabina come terapia di prima linea per malattia avanzata o metastatica. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza capecitabina come radiosensibilizzante o come parte della loro terapia adiuvante e la loro malattia è recidivata da più di 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia adiuvante con capecitabina, la loro terapia con capecitabina non sarà considerata come una linea di chemioterapia sistemica per metastasi /malattia avanzata, e quindi possono partecipare allo studio.
10. - I pazienti hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale) negli ultimi 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
11. Pazienti con tossicità grave irrisolta o instabile (≥CTCAE 4.03 Grado 2), ad eccezione di anemia, astenia e alopecia, a causa della precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento del cancro.
12. I pazienti hanno un test positivo noto per HIV, epatite C attiva o infezione da epatite B con acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B superiore a 2000 UI/mL.
13. I pazienti hanno una storia nota di tossicodipendenza nell'ultimo anno, sulla base del fatto che potrebbe esserci un rischio maggiore di non conformità al prodotto sperimentale.
14. I pazienti necessitano di un trattamento continuo con inibitori della pompa protonica durante il periodo di studio.
15. - Pazienti con un intervallo QT corretto al basale QTc> 450 ms o pazienti con sindrome del QT lungo nota, torsione di punta, tachicardia ventricolare sintomatica, sindrome cardiaca instabile negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening, insufficienza cardiaca di classe > 2 della New York Heart Association, > angina pectoris della società cardiovascolare canadese di grado 2 o in trattamento con chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, dronedarone, arsenico, dofetilide o sotalolo metadone.