Исследование дабигатрана этексилата в качестве основного средства лечения венозной тромбоэмболии, связанной со злокачественными новообразованиями

Пациенты со злокачественными новообразованиями подвержены повышенному риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Ежегодная заболеваемость ВТЭ у онкологических больных составляет 0,5%, что в 5 раз больше, чем в общей популяции. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) является стандартным методом лечения ВТЭ, ассоциированного со злокачественными новообразованиями. Эта рекомендация следует результатам рандомизированного сравнения терапии низкомолекулярным гепарином с пероральными антикоагулянтами для профилактики рецидивирующей венозной тромбоэмболии у пациентов с раком (CLOT), которое показало превосходство низкомолекулярного гепарина (НМГ) над варфарином при раке. больных ВТЭ.

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) имеет ряд неотъемлемых преимуществ перед варфарином. Он не взаимодействует с химиотерапевтическими агентами, поэтому титрование дозы не требуется. Кроме того, риск как кровотечения, так и прорыва ВТЭ также ниже при использовании НМГ. Однако необходимость ежедневной подкожной инъекции делает LWMH неудобным в использовании. Большинство пациентов испытывают трудности с продолжением ежедневных инъекций, отчасти из-за проблем с соблюдением режима лечения, а также из-за того, что состояние истощения у некоторых пациентов делает подкожную инъекцию болезненной. Поскольку ожидаемая продолжительность жизни пациентов с солидным раком увеличивается благодаря новым вариантам лечения, выбор антикоагулянтной терапии стал серьезной проблемой в лечении ВТЭ у этой популяции пациентов.

Основной причиной низкой эффективности варфарина у онкологических больных является трудность титрования дозы. Лекарственное взаимодействие и нарушение функции печени часто встречаются у пациентов, получающих химиотерапию. Частые перерывы в приеме варфарина для инвазивных процедур и вызванная химиотерапией тромбоцитопения также приводят к колебаниям уровня антикоагулянтов. В результате у онкологических больных, принимавших варфарин, наблюдался высокий риск рецидива ВТЭ и кровотечения. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), с другой стороны, могут быть привлекательной альтернативой НМГ. Их вводят в фиксированной дозе с предсказуемой фармакокинетикой, поэтому терапевтический мониторинг не требуется. Существует минимальное взаимодействие с едой и лекарствами. В нескольких опорных рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что они эффективны при лечении ВТЭ по сравнению с варфарином. Тем не менее, их роль в ВТЭ, связанной со злокачественными новообразованиями, еще предстоит определить, поскольку больные раком были либо исключены, либо очень недостаточно представлены в этих исследованиях лечения ВТЭ. Более того, неэффективность ПОАК при лечении ВТЭ была продемонстрирована только по сравнению с варфарином, который уже показал субоптимальную эффективность у онкологических больных. Поэтому необходимо исследование, непосредственно сравнивающее ПОАК с НМГ при ВТЭ, ассоциированной со злокачественными новообразованиями.

Дабигатрана этексилат является пероральным ингибитором тромбина. В исследовании RECOVER было показано, что он эффективен при лечении ВТЭ и имеет более низкий риск кровотечения, чем варфарин. Он не метаболизируется в системе цитохрома Р450, поэтому, в отличие от других ПОАК, одновременное применение индукторов или ингибиторов CYP3A4 не вызывает опасений.

Мы предлагаем это проспективное одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности дабигатрана при лечении ВТЭ, ассоциированной со злокачественными новообразованиями. Мы сравним результат с нашим историческим контролем, который лечился НМГ.