Badanie eteksylanu dabigatranu jako podstawowego leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanej z chorobą nowotworową

Pacjenci z nowotworami złośliwymi są narażeni na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Roczna zapadalność na ŻChZZ u chorych na nowotwory wynosi 0,5%, czyli 5-krotnie więcej niż w populacji ogólnej. Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) jest standardowym sposobem leczenia ŻChZZ związanej z chorobą nowotworową. Niniejsze zalecenie jest następstwem wyników badania Randomized Comparison of Low-Molecular-Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Venous Thromboembolism in Subjects with Cancer (CLOT), w którym wykazano wyższość heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) nad warfaryną w leczeniu raka pacjentów z ŻChZZ.

Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) ma szereg nieodłącznych zalet w porównaniu z warfaryną. Nie wchodzi w interakcje ze środkami chemioterapeutycznymi, a dostosowanie dawki nie jest konieczne. Ponadto ryzyko zarówno krwawienia, jak i przełomowej VTE jest również mniejsze w przypadku LMWH. Jednak wymóg codziennego wstrzykiwania podskórnego sprawia, że ​​stosowanie LWMH jest niewygodne. Większość pacjentów ma trudności z kontynuowaniem codziennych wstrzyknięć, częściowo z powodu problemów ze stosowaniem się do zaleceń, ale także dlatego, że stan wychudzenia u niektórych pacjentów sprawia, że ​​wstrzyknięcie podskórne jest bolesne. Ponieważ oczekiwana długość życia pacjentów z nowotworami litymi uległa poprawie dzięki nowym opcjom leczenia, wybór leczenia przeciwkrzepliwego stał się głównym problemem w leczeniu ŻChZZ w tej populacji pacjentów.

Główną przyczyną gorszego działania warfaryny u pacjentów onkologicznych jest trudność w dostosowaniu dawki. Interakcje leków i zaburzenia czynności wątroby są częste u pacjentów poddawanych chemioterapii. Częste przerwy w podawaniu warfaryny w przypadku zabiegów inwazyjnych i małopłytkowości indukowanej chemioterapią również prowadzą do wahań poziomu antykoagulacji. W rezultacie obserwowano wysokie ryzyko nawrotu ŻChZZ i krwawienia u chorych na nowotwory przyjmujących warfarynę. Bezpośrednio działające doustne antykoagulanty (DOAC) mogą natomiast stanowić atrakcyjną alternatywę dla HDCz. Podaje się je w ustalonej dawce o przewidywalnej farmakokinetyce, dzięki czemu nie jest wymagane monitorowanie leczenia. Interakcje z żywnością i lekami są minimalne. W kilku kluczowych badaniach z randomizacją i grupą kontrolną wykazano , że są one skuteczne w leczeniu ŻChZZ w porównaniu z warfaryną . Jednak ich rola w ŻChZZ związanej z chorobą nowotworową nie została jeszcze ustalona, ​​ponieważ pacjenci z rakiem byli wykluczeni lub byli bardzo niedostatecznie reprezentowani w tych badaniach dotyczących leczenia ŻChZZ. Co więcej, równoważność DOAC w leczeniu ŻChZZ wykazano jedynie w stosunku do warfaryny, która już okazała się suboptymalna u pacjentów onkologicznych. Potrzebne jest zatem badanie bezpośrednio porównujące DOAC z LMWH w ŻChZZ związanej z nowotworem złośliwym.

Eteksylan dabigatranu jest doustnym inhibitorem trombiny. W badaniu RECOVER wykazano, że jest skuteczna w leczeniu ŻChZZ i wiąże się z mniejszym ryzykiem krwawienia niż warfaryna. Nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 i dlatego, w przeciwieństwie do innych DOAC, jednoczesne podawanie induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie stanowi problemu.

Proponujemy to prospektywne jednoramienne badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dabigatranu w leczeniu ŻChZZ związanej z chorobą nowotworową. Porównamy wynik z naszą historyczną grupą kontrolną, która była leczona LMWH.