Eine Studie zu Dabigatranetexilat als Primärbehandlung von malignitätsassoziierten venösen Thromboembolien

Patienten mit malignen Erkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien (VTE). Die jährliche Inzidenz von VTE bei Krebspatienten beträgt 0,5 %, was fünfmal mehr ist als in der Allgemeinbevölkerung . Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist die Standardbehandlung für malignitätsassoziierte VTE. Diese Empfehlung folgt den Ergebnissen der CLOT-Studie (Randomized Comparison of Low Molecular Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent VenousThromboembolism in Patients with Cancer), die die Überlegenheit von niedermolekularem Heparin (LMWH) gegenüber Warfarin bei Krebs zeigte Patienten mit VTE.

Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) hat eine Reihe von inhärenten Vorteilen gegenüber Warfarin. Es interagiert nicht mit Chemotherapeutika, und eine Dosistitration ist nicht erforderlich. Darüber hinaus sind die Risiken sowohl von Blutungen als auch von Durchbruch-VTE bei LMWH geringer. Das Erfordernis einer täglichen subkutanen Injektion macht die Verwendung von LWMH jedoch unbequem. Die meisten Patienten haben Schwierigkeiten, die tägliche Injektion fortzusetzen, teilweise aufgrund von Compliance-Problemen, aber auch, weil ein abgemagerter Zustand bei einigen Patienten die subkutane Injektion schmerzhaft macht. Da die Lebenserwartung von Patienten mit solidem Krebs durch neuartige Behandlungsoptionen verbessert wird, ist die Wahl der Antikoagulation zu einem wichtigen Thema bei der Behandlung von VTE in dieser Patientenpopulation geworden.

Der Hauptgrund für die schlechtere Leistung von Warfarin bei onkologischen Patienten ist eine schwierige Dosistitration. Arzneimittelwechselwirkungen und Leberfunktionsstörungen sind bei Patienten unter Chemotherapie häufig. Häufige Unterbrechungen der Warfarin-Gabe für invasive Eingriffe und durch Chemotherapie induzierte Thrombozytopenie führen ebenfalls zu Schwankungen des Antikoagulationsspiegels. Infolgedessen wurde bei Krebspatienten, die Warfarin einnahmen, ein hohes Risiko für das Wiederauftreten von VTE und Blutungen beobachtet. Direkt wirkende orale Antikoagulanzien (DOACs) hingegen können eine attraktive alternative Behandlung zu LMWH sein. Sie werden in einer festen Dosis mit vorhersagbarer Pharmakokinetik verabreicht, sodass eine therapeutische Überwachung nicht erforderlich ist. Es gibt nur minimale Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und Medikamenten. Sie haben sich in mehreren zulassungsrelevanten randomisierten kontrollierten Studien im Vergleich zu Warfarin als wirksam bei der Behandlung von VTE erwiesen. Ihre Rolle bei malignitätsassoziierten VTE muss jedoch noch bestimmt werden, da Krebspatienten in diesen VTE-Behandlungsstudien entweder ausgeschlossen oder sehr stark unterrepräsentiert waren. Darüber hinaus wurde die Nichtunterlegenheit von DOAKs in der VTE-Behandlung nur gegenüber Warfarin gezeigt, das sich bereits bei onkologischen Patienten als suboptimal erwiesen hat. Daher ist eine Studie zum direkten Vergleich von DOAKs mit LMWH bei malignitätsassoziierten VTE erforderlich.

Dabigatranetexilat ist ein oraler Thrombininhibitor. Es hat sich in der RECOVER-Studie als wirksam bei der Behandlung von VTE erwiesen und hat ein geringeres Blutungsrisiko als Warfarin. Es wird nicht durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert und daher ist die gleichzeitige Verabreichung von CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren im Gegensatz zu anderen DOACs unbedenklich.

Wir schlagen diese prospektive einarmige Studie vor, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatran bei der Behandlung von malignen VTE zu bewerten. Wir werden das Ergebnis mit unserer historischen Kontrolle vergleichen, die mit LMWH behandelt wurde.