En undersøgelse af Dabigatran Etexilat som primær behandling af malignitetsassocieret venøs tromboembolisme

Patienter med malignitet har øget risiko for venøs tromboemboli (VTE). Den årlige forekomst af VTE hos cancerpatienter er 0,5 %, hvilket er 5 gange mere end den generelle befolkning. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) har været standardbehandlingen for malignitetsassocieret VTE. Denne anbefaling følger resultaterne af den randomiserede sammenligning af lavmolekylært heparin versus oral antikoagulantterapi til forebyggelse af recidiverende venøs tromboembolisme hos patienter med kræft (CLOT), som viste overlegenhed af lavmolekylært heparin (LMWH) i forhold til warfarin i cancer. patienter med VTE.

Heparin med lav molekylvægt (LMWH) har en række iboende fordele i forhold til warfarin. Det interagerer ikke med kemoterapeutiske midler, og dosistitrering er ikke nødvendig. Desuden er risikoen for både blødning og gennembrud VTE også lavere med LMWH. Kravet om daglig subkutan injektion gør imidlertid LWMH ubelejligt at bruge. De fleste patienter har svært ved at fortsætte den daglige injektion, dels på grund af compliance-problemer, men også fordi en afmagret tilstand hos nogle patienter gør subkutan injektion smertefuld. Efterhånden som den forventede levetid for solide cancerpatienter forbedres med nye behandlingsmuligheder, er valget af antikoagulering blevet et stort problem i behandlingen af ​​VTE i denne patientpopulation.

Hovedårsagen til den ringere ydeevne af warfarin hos onkologiske patienter er vanskelig dosistitrering. Lægemiddelinteraktion og leverdysfunktion er almindelige hos patienter i kemoterapi. Hyppige afbrydelser af warfarin til invasive procedurer og kemoterapi-induceret trombocytopeni fører også til fluktuationer i antikoagulationsniveauet. Som følge heraf blev der observeret en høj risiko for tilbagefald af VTE og blødning hos cancerpatienter, der tog warfarin. Direktevirkende orale antikoagulantia (DOAC'er) kan på den anden side være en attraktiv alternativ behandling til LMWH. De indgives i en fast dosis med forudsigelig farmakokinetik, således at terapeutisk monitorering ikke er påkrævet. Der er minimal interaktion mellem fødevarer og lægemidler. De har vist sig at være effektive til behandling af VTE i flere pivotale randomiserede kontrollerede forsøg sammenlignet med warfarin. Imidlertid er deres rolle i malignitetsassocieret VTE endnu ikke fastlagt, fordi cancerpatienter enten var udelukket eller meget underrepræsenteret i disse VTE-behandlingsforsøg. Desuden blev non-inferioriteten af ​​DOAC'er i VTE-behandling kun påvist mod warfarin, som allerede er vist at være suboptimalt hos onkologiske patienter. Et forsøg, der direkte sammenligner DOAC'er med LMWH i malignitetsassocieret VTE er derfor nødvendigt.

Dabigatran etexilat er en oral trombinhæmmer. Det blev vist i RECOVER-studiet at være effektivt til behandling af VTE, og det har en lavere blødningsrisiko end warfarin. Det metaboliseres ikke af cytochrom P450-systemet, og i modsætning til andre DOAC'er er samtidig administration af CYP3A4-inducere eller -hæmmere derfor ikke et problem.

Vi foreslår dette prospektive enkeltarmede forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​dabigatran i behandlingen af ​​malignitetsassocieret VTE. Vi vil sammenligne resultatet med vores historiske kontrol, som blev behandlet med LMWH.