悪性腫瘍関連静脈血栓塞栓症の一次治療としてのダビガトランエテキシレートの研究

悪性腫瘍の患者は、静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高くなります。 がん患者における VTE の年間発生率は 0.5% で、これは一般集団の 5 倍です。 低分子量ヘパリン (LMWH) は、悪性腫瘍関連 VTE の標準治療となっています。 この推奨は、癌患者における再発性静脈血栓塞栓症の予防のための低分子量ヘパリンと経口抗凝固療法の無作為化比較 (CLOT) 試験の結果に従い、癌患者においてワルファリンよりも低分子量ヘパリン (LMWH) が優れていることを示しました。 VTE患者。

低分子量ヘパリン (LMWH) には、ワルファリンよりも多くの固有の利点があります。 化学療法剤と相互作用せず、用量調節は必要ありません。 さらに、出血と破過性 VTE の両方のリスクも、LMWH では低くなります。 ただし、毎日の皮下注射が必要なため、LWMH の使用は不便です。 ほとんどの患者は、一部にはコンプライアンスの問題が原因であるが、一部の患者の衰弱状態が皮下注射を苦痛にするため、毎日の注射を継続することが困難である. 固形がん患者の平均余命が新しい治療オプションによって改善されるにつれて、抗凝固療法の選択は、この患者集団における VTE の管理における主要な問題となっています。

腫瘍患者におけるワルファリンの性能の低下の根底にある主な理由は、用量設定が難しいことです。 化学療法を受けている患者では、薬物相互作用と肝機能障害がよくみられます。 侵襲的処置のためのワルファリンの頻繁な中断および化学療法誘発性血小板減少症も、抗凝固レベルの変動につながります。 その結果、ワルファリンを服用しているがん患者では、VTEの再発や出血のリスクが高いことが観察されました。 一方、直接作用型経口抗凝固薬 (DOAC) は、LMWH に代わる魅力的な治療法となる可能性があります。 それらは予測可能な薬物動態で固定用量で投与されるため、治療モニタリングは必要ありません。 最小限の食物と薬物の相互作用があります。 それらは、ワルファリンと比較して、いくつかの重要なランダム化比較試験で VTE の治療に有効であることが示されています。 ただし、これらの VTE 治療試験ではがん患者が除外されたか、非常に過小評価されているため、悪性腫瘍関連 VTE におけるそれらの役割はまだ決定されていません。 さらに、VTE 治療における DOAC の非劣性は、腫瘍患者では最適ではないことがすでに示されているワルファリンに対してのみ実証されました。 したがって、悪性腫瘍関連 VTE で DOAC と LMWH を直接比較する試験が必要です。

ダビガトランエテキシレートは、経口トロンビン阻害剤です。 RECOVER スタディでは、VTE の治療に効果的であることが示され、ワルファリンよりも出血リスクが低くなります。 シトクロム P450 システムによって代謝されないため、他の DOAC とは対照的に、CYP3A4 誘導剤または阻害剤の同時投与は問題になりません。

悪性腫瘍関連VTEの治療におけるダビガトランの有効性と安全性を評価するために、この前向き単群試験を提案します。 結果を、LMWHで治療された過去の対照と比較します。