En studie av Dabigatran Etexilat som primær behandling av malignitetsassosiert venøs tromboembolisme

Pasienter med malignitet har økt risiko for venøs tromboembolisme (VTE). Den årlige forekomsten av VTE hos kreftpasienter er 0,5 %, som er 5 ganger mer enn den generelle befolkningen. Lavmolekylært heparin (LMWH) har vært standardbehandlingen for malignitetsassosiert VTE. Denne anbefalingen følger resultatene av den randomiserte sammenligningen av lavmolekylært heparin versus oral antikoagulasjonsterapi for forebygging av tilbakevendende venøs tromboembolisme hos pasienter med kreft (CLOT), som viste overlegenhet av lavmolekylært heparin (LMWH) over warfarin ved kreft. pasienter med VTE.

Heparin med lav molekylvekt (LMWH) har en rekke iboende fordeler fremfor warfarin. Det interagerer ikke med kjemoterapeutiske midler, og dosetitrering er ikke nødvendig. Videre er risikoen for både blødning og gjennombrudd VTE også lavere med LMWH. Kravet om daglig subkutan injeksjon gjør imidlertid LWMH upraktisk å bruke. De fleste pasienter har problemer med å fortsette daglige injeksjoner, delvis på grunn av compliance-problemer, men også fordi en avmagret tilstand hos noen pasienter gjør subkutan injeksjon smertefull. Ettersom forventet levealder for solide kreftpasienter forbedres med nye behandlingsalternativer, har valget av antikoagulasjon blitt et stort problem i behandlingen av VTE i denne pasientpopulasjonen.

Hovedårsaken til den dårlige ytelsen til warfarin hos onkologiske pasienter er vanskelig dosetitrering. Legemiddelinteraksjon og leverdysfunksjon er vanlig hos pasienter på kjemoterapi. Hyppige avbrudd av warfarin for invasive prosedyrer og kjemoterapi-indusert trombocytopeni fører også til fluktuasjoner i antikoagulasjonsnivå. Som et resultat ble det observert høy risiko for tilbakefall av VTE og blødning hos kreftpasienter som tok warfarin. Direktevirkende orale antikoagulantia (DOAC) kan derimot være en attraktiv alternativ behandling til LMWH. De administreres i en fast dose med forutsigbar farmakokinetikk, slik at terapeutisk overvåking ikke er nødvendig. Det er minimal interaksjon med mat og legemidler. De har vist seg å være effektive i behandlingen av VTE i flere pivotale randomiserte kontrollerte studier sammenlignet med warfarin. Imidlertid er deres rolle i malignitetsassosiert VTE ennå ikke bestemt, fordi kreftpasienter enten var ekskludert eller svært underrepresentert i disse VTE-behandlingsforsøkene. Dessuten ble ikke-inferioriteten til DOAC i VTE-behandling kun demonstrert mot warfarin, som allerede er vist å være suboptimalt hos onkologiske pasienter. En studie som direkte sammenligner DOAC med LMWH i malignitetsassosiert VTE er derfor nødvendig.

Dabigatran etexilat er en oral trombinhemmer. Det ble vist i RECOVER-studien å være effektivt i behandling av VTE og det har lavere blødningsrisiko enn warfarin. Det metaboliseres ikke av cytokrom P450-systemet, og i motsetning til andre DOAC-er er samtidig administrering av CYP3A4-induktorer eller -hemmere ikke en bekymring.

Vi foreslår denne prospektive enkeltarmede studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til dabigatran i behandlingen av malignitetsassosiert VTE. Vi vil sammenligne resultatet med vår historiske kontroll som ble behandlet med LMWH.