达比加群酯作为恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症主要治疗药物的研究

恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险增加。 癌症患者 VTE 的年发病率为 0.5%，是普通人群的 5 倍。 低分子量肝素 (LMWH) 一直是恶性肿瘤相关 VTE 的标准治疗方法。 该建议遵循低分子肝素与口服抗凝剂治疗预防癌症患者复发性静脉血栓栓塞 (CLOT) 试验的随机比较结果，该试验显示低分子肝素 (LMWH) 优于华法林治疗癌症静脉血栓栓塞症患者。

低分子量肝素 (LMWH) 与华法林相比具有许多固有优势。 它不与化学治疗剂相互作用，因此不需要剂量滴定。 此外，LMWH 的出血和突破性 VTE 风险也较低。 然而，LWMH需要每日皮下注射，使用起来不便。 大多数患者难以继续每日注射，部分原因是依从性问题，但也因为一些患者消瘦的状态使皮下注射疼痛。 随着实体癌患者的预期寿命因新的治疗方案而得到改善，抗凝药物的选择已成为该患者群体 VTE 管理中的一个主要问题。

华法林在肿瘤患者中表现不佳的主要原因是剂量滴定困难。 药物相互作用和肝功能障碍在接受化疗的患者中很常见。 因侵入性操作和化疗引起的血小板减少症而频繁中断华法林也会导致抗凝水平的波动。 因此，在服用华法林的癌症患者中观察到 VTE 复发和出血的高风险。 另一方面，直接作用口服抗凝剂 (DOAC) 可能是 LMWH 的一种有吸引力的替代疗法。 它们以具有可预测药代动力学的固定剂量给药，因此不需要治疗监测。 食物和药物的相互作用很小。 在几项关键的随机对照试验中，与华法林相比，它们已被证明可有效治疗静脉血栓栓塞症。 然而，它们在恶性肿瘤相关 VTE 中的作用尚未确定，因为在这些 VTE 治疗试验中，癌症患者要么被排除在外，要么代表性不足。 此外，DOAC 在 VTE 治疗中的非劣效性仅针对华法林进行了证明，华法林已被证明在肿瘤患者中效果不佳。 因此，需要一项直接比较 DOAC 与 LMWH 在恶性肿瘤相关 VTE 中的试验。

Dabigatran etexilate 是一种口服凝血酶抑制剂。 RECOVER 研究显示它可有效治疗静脉血栓栓塞症，并且出血风险低于华法林。 它不被细胞色素 P450 系统代谢，因此，与其他 DOAC 相比，与 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的同时给药不是问题。

我们提出这项前瞻性单臂试验来评估达比加群治疗恶性肿瘤相关 VTE 的疗效和安全性。 我们会将结果与接受 LMWH 治疗的历史对照进行比较。