Tutkimus dabigatraanieteksilaatista maligniteettiin liittyvän laskimotromboembolian ensisijaisena hoitona

Pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla on lisääntynyt laskimotromboembolian (VTE) riski. VTE:n vuotuinen ilmaantuvuus syöpäpotilailla on 0,5 %, mikä on viisinkertainen yleiseen väestöön verrattuna. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on ollut pahanlaatuisuuteen liittyvän laskimotromboembolin standardihoito. Tämä suositus noudattaa pienimolekyylipainoisen hepariinin ja oraalisen antikoagulanttihoidon satunnaistetun vertailun tuloksia toistuvan laskimotromboembolian ehkäisemiseksi syöpäpotilailla (CLOT), joka osoitti matalan molekyylipainon hepariinin (LMWH) parempana syövän varfariiniin verrattuna. potilailla, joilla on laskimotromboembolia.

Pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) on useita luontaisia ​​etuja varfariiniin verrattuna. Sillä ei ole vuorovaikutusta kemoterapeuttisten aineiden kanssa, eikä annoksen titraus ole tarpeen. Lisäksi sekä verenvuodon että VTE:n läpimurron riskit ovat pienemmät LMWH:lla. Päivittäisen ihonalaisen injektion vaatimus tekee LWMH:sta kuitenkin hankalan käyttää. Useimmilla potilailla on vaikeuksia jatkaa päivittäistä injektiota osittain hoitomyöntymisongelmien vuoksi, mutta myös siksi, että joidenkin potilaiden laihtuminen tekee ihonalaisesta injektiosta tuskallista. Koska kiinteiden syöpäpotilaiden elinajanodote on parantunut uusilla hoitovaihtoehdoilla, antikoagulanttien valinnasta on tullut tärkeä kysymys laskimotromboembolian hoidossa tässä potilaspopulaatiossa.

Tärkein syy varfariinin huonoon tehokkuuteen syöpäpotilailla on vaikea annostitraus. Lääkkeiden yhteisvaikutus ja maksan toimintahäiriö ovat yleisiä kemoterapiaa saavilla potilailla. Varfariinin säännölliset keskeytykset invasiivisissa toimenpiteissä ja kemoterapian aiheuttama trombosytopenia johtavat myös antikoagulaatiotason vaihteluihin. Tämän seurauksena varfariinia käyttävillä syöpäpotilailla havaittiin suuri laskimotromboembolin uusiutumisen ja verenvuodon riski. Suoravaikutteiset oraaliset antikoagulantit (DOAC) voivat toisaalta olla houkutteleva vaihtoehto LMWH:lle. Niitä annetaan kiinteänä annoksena, jonka farmakokinetiikka on ennakoitavissa, joten terapeuttista seurantaa ei tarvita. Ruoan ja lääkkeiden yhteisvaikutus on minimaalinen. Niiden on osoitettu olevan tehokkaita laskimotromboembolin hoidossa useissa keskeisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa varfariiniin verrattuna. Niiden roolia maligniteettiin liittyvässä laskimotromboembolissa ei kuitenkaan ole vielä määritetty, koska syöpäpotilaat joko suljettiin pois tai olivat hyvin aliedustettuina näissä laskimotromboembolioiden hoitotutkimuksissa. Lisäksi DOAC:ien huonolaatuisuus laskimotromboembolihoidossa osoitettiin vain varfariinia vastaan, jonka on jo osoitettu olevan suboptimaalista syöpäpotilailla. Siksi tarvitaan koe, jossa verrataan suoraan DOAC:itä LMWH:hen pahanlaatuiseen VTE:hen.

Dabigatraanieteksilaatti on oraalinen trombiinin estäjä. RECOVER-tutkimuksessa sen osoitettiin olevan tehokas laskimotromboembolian hoidossa ja sillä on pienempi verenvuotoriski kuin varfariinilla. Sitä ei metaboloidu sytokromi P450 -järjestelmässä, joten toisin kuin muut DOAC:t, CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikainen anto ei ole huolenaihe.

Ehdotamme tätä tulevaa yksipuolista koetta dabigatraanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi pahanlaatuiseen laskimotromboembolia hoidettaessa. Vertaamme tulosta historialliseen kontrolliimme, joita hoidettiin LMWH:lla.