Клинические испытания комбинации фостаматиниба и паклитаксела при раке яичников

Критерии включения

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному. Требуется гистологическая документация (через отчет о патологии) исходной первичной опухоли.
2. Согласно RECIST v1.1, у пациентов должно быть измеримое заболевание.
3. У пациентов должно быть рецидивирующее, резистентное к препаратам платины заболевание (определяемое как рецидив в течение 6 месяцев после последнего курса лечения, содержащего платину), или они не могут получать дальнейшую терапию препаратами платины. Количество предшествующих схем лечения не ограничено; однако пациенты, возможно, ранее не получали паклитаксел еженедельно в условиях рецидива. Допустима предыдущая доза плотного паклитаксела в качестве начальной терапии.
4. Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
5. Женщины, возраст ≥18 лет.
6. Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
9. Пациенты с диагнозом артериальная гипертензия должны иметь адекватный контроль артериального давления до включения в исследование, определяемый как артериальное давление ≤ 140/90 мм рт.ст.
10. Влияние фостаматиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
11. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании, если антиретровирусная терапия не является исключенным сопутствующим лечением.
12. У пациентов с признаками хронического гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана, и супрессивная терапия не является исключенным одновременным приемом лекарств.
13. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС и терапия ВГС не является исключенным одновременным лечением.
14. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.

15. Пациенты, которые желают и могут соблюдать протокол и процедуры исследования.

    Биопсия опухоли или парацентез опухолевых клеток перед терапией (на исходном уровне) и после начала лечения (до цикла 2) не менее чем у 75% субъектов, если это клинически и безопасно возможно. Для пациентов, у которых образец опухолевой ткани был взят в течение 6 месяцев после включения в исследование и у которых не проводилась противоопухолевая терапия, сохраненная ткань может удовлетворять требованию биопсии перед лечением с разрешения руководителя протокола.

16. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании с разрешения председателя протокола.
17. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
18. Влияние фостаматиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы тирозинкиназы селезенки, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до вход в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
19. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование. Гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до постановки на учет.
2. Пациенты, которые не выздоровели (CTCAE v4.03 степень ≤1) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад, за исключением случаев, когда считается, что эти явления вернулись к исходному уровню, являются необратимыми или вряд ли перерастут в пожизненное угрожающее состояние с разрешения руководителя протокола (например, алопеция).
3. Пациенты, которые в настоящее время получают или ранее получали какие-либо другие исследуемые препараты в течение 3 недель до включения в исследование.
4. Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг, так как может развиться прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
5. Пациенты с невропатией 2 степени или выше.
6. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу фостаматинибу или паклитакселу. Пациенты, способные переносить паклитаксел по протоколу десенсибилизации, будут допущены.
7. Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 не следует применять в течение 3 дней после введения дозы в 1-й день до окончания исследования. Умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 следует использовать с осторожностью.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
9. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку неизвестны потенциальные тератогенные или абортивные эффекты фостаматиниба. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери фостаматинибом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение фостаматинибом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.