Klinisk studie av kombinert fostamatinib og paklitaksel ved eggstokkreft

Inklusjonskriterier

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom. Histologisk dokumentasjon (via patologirapporten) av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1.
3. Pasienter må ha tilbakevendende, platinaresistent sykdom (definert som å ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter siste platinaholdig regime) eller være ute av stand til å motta ytterligere platinabehandling. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer; Det kan imidlertid hende at pasienter ikke tidligere har fått ukentlig paklitaksel ved tilbakevendende behandling. Tidligere dose tett paklitaksel som initial terapi er tillatt.
4. Pasienter må ha evnen til å ta orale medisiner.
5. Kvinner, alder ≥18 år.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).
7. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon.
9. Pasienter med diagnosen hypertensjon må ha tilstrekkelig blodtrykkskontroll før registrering, definert som blodtrykk ≤ 140/90 mmHg.
10. Effekten av fostamatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien hvis den antiretrovirale behandlingen ikke er en ekskludert samtidig medisinering.
12. For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indisert, og den suppressive behandlingen er ikke en ekskludert samtidig medisinering.
13. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde og HCV-behandlingen ikke er en ekskludert samtidig medisinering.
14. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.

15. Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollen og studieprosedyrene.

    Tumorbiopsi eller paracentese for tumorceller før behandling (ved baseline) og etter oppstart av behandling (før syklus 2) for minst 75 % av forsøkspersonene dersom dette er klinisk og trygt mulig å gjøre det. For pasienter som har fått tumorvevsprøver innen 6 måneder etter registrering og ingen mellomliggende antineoplastisk behandling, kan arkivert vev tilfredsstille kravet til førbehandlingsbiopsien med tillatelse fra protokollstolen.

16. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien, med tillatelse fra protokolllederen.
17. Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
18. Effekten av fostamatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi milttyrosinkinasehemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
19. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering.
2. Pasienter som ikke har kommet seg (CTCAE v4.03 grad ≤1) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, med mindre disse hendelsene anses å ha returnert til baseline, er irreversible eller sannsynligvis ikke vil utvikle seg til et liv- truende tilstand med tillatelse fra protokollstolen (f.eks. alopecia).
3. Pasienter som for øyeblikket mottar eller tidligere har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 3 uker før de gikk inn i studien.
4. Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser, ettersom progressiv nevrologisk dysfunksjon kan utvikles som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
5. Pasienter med grad 2 eller høyere nevropati.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fostamatinib eller paklitaksel. Pasienter som er i stand til å tolerere paklitaksel på en desensibiliseringsprotokoll vil bli tillatt.
7. Sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer bør ikke brukes innen 3 dager etter dag 1-dosering før studiens slutt. Moderate CYP3A4-hemmere eller -induktorer bør brukes med forsiktighet.
8. Ukontrollert sammenfallende sykdom
9. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter av fostamatinib er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med fostamatinib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med fostamatinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.