Klinická studie kombinovaného fostamatinibu a paklitaxelu u rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení

1. Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom. Je nutná histologická dokumentace (prostřednictvím zprávy o patologii) původního primárního nádoru.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
3. Pacienti musí mít recidivující onemocnění rezistentní na platinu (definované jako relaps do 6 měsíců od posledního režimu obsahujícího platinu) nebo musí být neschopni další léčbu platinou. Počet předchozích léčebných režimů není omezen; pacienti však nemuseli dříve dostávat týdenní paklitaxel v rekurentním režimu. Předchozí dávka hustého paklitaxelu jako počáteční terapie je přípustná.
4. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
5. Ženy, věk ≥18 let.
6. Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.
9. U pacientů s diagnózou hypertenze se před zařazením vyžaduje adekvátní kontrola krevního tlaku, definovaná jako krevní tlak ≤ 140/90 mmHg.
10. Účinky fostamatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
11. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii, pokud antiretrovirová terapie není vyloučenou souběžnou medikací.
12. U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována, a supresivní léčba není vyloučenou souběžnou medikací.
13. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou vhodní, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV a léčba HCV není vyloučenou souběžnou medikací.
14. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.

15. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat protokol a postupy studie.

    Biopsie nádoru nebo paracentéza nádorových buněk před terapií (na začátku) a po zahájení léčby (před cyklem 2) u alespoň 75 % subjektů, pokud je to klinicky a bezpečně proveditelné. U pacientů, kterým byl odebrán vzorek nádorové tkáně do 6 měsíců od zařazení do studie a bez intervenující antineoplastické terapie, může archivovaná tkáň splnit požadavek biopsie před léčbou se souhlasem vedoucího protokolu.

16. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemají potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii se souhlasem předsedy protokolu.
17. U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
18. Účinky fostamatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory slezinné tyrosinkinázy a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
19. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena nejméně jeden týden před registrací.
2. Pacienti, kteří se neuzdravili (CTCAE v4.03 stupeň ≤1) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny, pokud se tyto příhody nepovažují za návraty na výchozí hodnoty, jsou nevratné nebo je nepravděpodobné, že se rozvinou do života- ohrožující stav se svolením předsedy protokolu (např. alopecie).
3. Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo již dříve dostávali jakékoli jiné zkoumané látky během 3 týdnů před vstupem do studie.
4. Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku, protože se může vyvinout progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
5. Pacienti s neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
6. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fostamatinib nebo paclitaxel. Pacientům, kteří jsou schopni tolerovat paklitaxel na základě desenzibilizačního protokolu, bude povoleno.
7. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 by neměly být používány do 3 dnů od dávkování 1. dne až do konce studie. Středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 by měly být používány s opatrností.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky fostamatinibu není znám. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky fostamatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena fostamatinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.