Essai clinique sur le fostamatinib et le paclitaxel combinés dans le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration

1. Les patientes doivent avoir un carcinome épithélial ovarien, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primitif histologiquement ou cytologiquement confirmé. Une documentation histologique (via le rapport de pathologie) de la tumeur primaire d'origine est requise.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST v1.1.
3. Les patients doivent avoir une maladie récurrente résistante au platine (définie comme ayant rechuté dans les 6 mois suivant le dernier traitement contenant du platine) ou être incapables de recevoir un traitement supplémentaire au platine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs ; cependant, les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant de paclitaxel hebdomadaire dans le cadre de la récidive. Une dose précédente de paclitaxel dense comme traitement initial est autorisée.
4. Les patients doivent avoir la capacité de prendre des médicaments par voie orale.
5. Femmes, âge ≥18 ans.
6. Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).
7. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
9. Les patients ayant un diagnostic d'hypertension doivent avoir un contrôle adéquat de la pression artérielle avant l'inscription, défini comme une pression artérielle ≤ 140/90 mmHg.
10. Les effets du fostamatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
11. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai si le traitement antirétroviral n'est pas un médicament concomitant exclu.
12. Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué et si le traitement suppressif n'est pas un médicament concomitant exclu.
13. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable et que le traitement contre le VHC n'est pas un médicament concomitant exclu.
14. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.

15. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer au protocole et aux procédures d'étude.

    Biopsie tumorale ou paracentèse pour les cellules tumorales avant le traitement (au départ) et après le début du traitement (avant le cycle 2) pour au moins 75 % des sujets si cela est cliniquement et en toute sécurité faisable. Pour les patients dont le tissu tumoral a été prélevé dans les 6 mois suivant l'inscription et sans traitement antinéoplasique intermédiaire, les tissus archivés peuvent satisfaire à l'exigence de la biopsie avant le traitement avec l'autorisation du responsable du protocole.

16. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai, avec l'autorisation du responsable du protocole.
17. Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
18. Les effets du fostamatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase de la rate ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
19. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

1. - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. L'hormonothérapie dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement.
2. Patients qui ne se sont pas rétablis (grade CTCAE v4.03 ≤ 1) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant, à moins que ces événements ne soient considérés comme étant revenus à l'état initial, qu'ils soient irréversibles ou qu'il soit peu probable qu'ils se transforment en décès. condition menaçante avec la permission du responsable du protocole (par exemple, alopécie).
3. Patients qui reçoivent actuellement ou ont déjà reçu d'autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
4. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées connues, car un dysfonctionnement neurologique progressif peut se développer, ce qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
5. Patients atteints de neuropathie de grade 2 ou plus.
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au fostamatatinib ou au paclitaxel. Les patients qui sont capables de tolérer le paclitaxel sur un protocole de désensibilisation seront autorisés.
7. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ne doivent pas être utilisés dans les 3 jours suivant l'administration du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude. Les inhibiteurs ou inducteurs modérés du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence.
8. Maladie intercurrente non contrôlée
9. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs du fostamatinib est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le fostamatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le fostamatinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.