A kombinált fostamatinib és paclitaxel klinikai vizsgálata petefészekrákban

Befogadási kritériumok

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt hám petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártya-karcinómával kell rendelkezniük. Az eredeti primer daganat szövettani dokumentációja (a patológiai jelentés révén) szükséges.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint.
3. A betegeknek kiújuló, platina-rezisztens betegségben kell szenvedniük (az utolsó platinatartalmú kezelést követő 6 hónapon belül kiújultak), vagy nem kaphatnak további platinakezelést. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva; előfordulhat azonban, hogy a betegek korábban nem kaptak hetente paklitaxelt a visszatérő körülmények között. Korábbi adag sűrű paklitaxel kezdeti terápiaként megengedett.
4. A betegeknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére.
5. Nők, életkor ≥18 év.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd az A függeléket).
7. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük.
9. A magas vérnyomással diagnosztizált betegeknél a beiratkozás előtt megfelelő vérnyomás-szabályozást kell végezniük, amelynek meghatározása szerint a vérnyomás ≤ 140/90 Hgmm.
10. A fostamatinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
11. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, akkor jogosultak a vizsgálatra, ha az antiretrovirális terápia nem kizárt egyidejű gyógyszeres kezelés.
12. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt, és a szuppresszív terápia nem kizárt egyidejű gyógyszeres kezelés.
13. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük, és a HCV-terápia nem kizárt egyidejű gyógyszeres kezelés.
14. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét.

15. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek megfelelni a protokollnak és a vizsgálati eljárásoknak.

    Tumorbiopszia vagy paracentézis tumorsejtek esetében a terápia előtt (kiinduláskor) és a kezelés megkezdése után (a 2. ciklus előtt) az alanyok legalább 75%-ánál, ha ez klinikailag és biztonságosan kivitelezhető. Azon betegek esetében, akiknél a beiratkozást követő 6 hónapon belül tumorszövetmintát vettek, és nincs közbeiktatott daganatellenes terápia, az archivált szövetek megfelelhetnek a kezelés előtti biopszia követelményének a protokollelnök engedélyével.

16. Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a vizsgálati elnök engedélyével jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
17. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórtörténetben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.
18. A fostamatinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a lép tirozin kináz gátlóiról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) használatába. tanulmányi belépés és a tanulmányi részvétel időtartamára. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
19. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően. A rosszindulatú daganatra irányuló hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani.
2. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel (CTCAE v4.03 fokozat ≤1) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy ezek az események visszatértek a kiindulási állapothoz, visszafordíthatatlanok, vagy nem valószínű, hogy életveszélyessé válnak. fenyegető állapot a protokollelnök engedélyével (pl. alopecia).
3. Azok a betegek, akik jelenleg vagy korábban kaptak bármilyen más vizsgálati szert a vizsgálatba való belépést megelőző 3 héten belül.
4. Ismert, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, mivel progresszív neurológiai diszfunkció alakulhat ki, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
5. 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátiában szenvedő betegek.
6. A fostamatinibhez vagy a paklitaxelhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók. Azok a betegek, akik képesek tolerálni a paklitaxelt deszenzitizációs protokoll szerint, engedélyezni fogják.
7. Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok nem alkalmazhatók az 1. napi adagolást követő 3 napon belül a vizsgálat végéig. A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok óvatosan alkalmazhatók.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegség
9. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a fostamatinib teratogén vagy abortuszt okozó hatása nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya fosztamatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát fosztamatinibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.