Ensayo clínico de fostamatinib y paclitaxel combinados en cáncer de ovario

Criterios de inclusión

1. Los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente. Se requiere documentación histológica (a través del informe patológico) del tumor primario original.
2. Los pacientes deben tener enfermedad medible, según RECIST v1.1.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad resistente al platino recurrente (definida como una recaída dentro de los 6 meses posteriores al último régimen que contiene platino) o ser incapaces de recibir más terapia con platino. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos; sin embargo, es posible que los pacientes no hayan recibido previamente paclitaxel semanal en el entorno recurrente. Se permite la dosis previa de paclitaxel denso como terapia inicial.
4. Los pacientes deben tener la capacidad de tomar medicamentos orales.
5. Mujeres, edad ≥18 años.
6. Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).
7. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
9. Los pacientes con diagnóstico de hipertensión deben tener un control adecuado de la presión arterial antes de la inscripción, definida como presión arterial ≤ 140/90 mmHg.
10. Se desconocen los efectos de fostamatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo si la terapia antirretroviral no es un medicamento concurrente excluido.
12. Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada y la terapia de supresión no es un medicamento concurrente excluido.
13. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable y la terapia contra el VHC no es un medicamento concurrente excluido.
14. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.

15. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.

    Biopsia tumoral o paracentesis para células tumorales antes de la terapia (al inicio del estudio) y después del inicio del tratamiento (antes del ciclo 2) en al menos el 75 % de los sujetos si esto es factible desde el punto de vista clínico y seguro. Para los pacientes a los que se les tomaron muestras de tejido tumoral dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción y sin terapia antineoplásica intermedia, el tejido archivado puede satisfacer el requisito de la biopsia previa al tratamiento con el permiso del presidente del protocolo.

16. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo, con el permiso del presidente del protocolo.
17. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior.
18. Se desconocen los efectos de fostamatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la tirosina quinasa del bazo, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
19. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. La terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
2. Pacientes que no se han recuperado (CTCAE v4.03 grado ≤1) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes, a menos que se considere que esos eventos han regresado a la línea de base, son irreversibles o es poco probable que se conviertan en una vida útil. condición amenazante con el permiso del Presidente del Protocolo (por ejemplo, alopecia).
3. Pacientes que actualmente reciben o han recibido previamente cualquier otro agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a ingresar al estudio.
4. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas, ya que puede desarrollarse una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
5. Pacientes con neuropatía de grado 2 o superior.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a fostamatinib o paclitaxel. Se permitirá el uso de pacientes que puedan tolerar el paclitaxel con un protocolo de desensibilización.
7. Los inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 no deben usarse dentro de los 3 días posteriores a la dosificación del Día 1 hasta el final del estudio. Los inhibidores o inductores moderados de CYP3A4 deben usarse con precaución.
8. Enfermedad intercurrente no controlada
9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de efectos teratogénicos o abortivos de fostamatinib. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con fostamatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con fostamatinib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.