Klinisk prövning av kombinerad fostamatinib och paklitaxel vid äggstockscancer

Inklusionskriterier

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat epitelialt ovarie-, äggledare- eller primärt peritonealt karcinom. Histologisk dokumentation (via patologirapporten) av den ursprungliga primärtumören krävs.
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1.
3. Patienter måste ha återkommande, platinaresistent sjukdom (definierad som att de har återfallit inom 6 månader efter den senaste platina-innehållande kuren) eller inte kunna få ytterligare platinabehandling. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer; dock kan det hända att patienter inte tidigare har fått paklitaxel varje vecka vid återkommande behandlingar. Tidigare dos tät paklitaxel som initial behandling är tillåten.
4. Patienter måste ha förmågan att ta orala mediciner.
5. Kvinnor, ålder ≥18 år.
6. ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).
7. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion.
9. Patienter med diagnosen hypertoni måste ha adekvat blodtryckskontroll före inskrivning, definierat som blodtryck ≤ 140/90 mmHg.
10. Effekterna av fostamatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
11. Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie om den antiretrovirala behandlingen inte är en utesluten samtidig medicinering.
12. För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om det är indicerat och den suppressiva behandlingen är inte en utesluten samtidig medicinering.
13. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd och HCV-behandlingen inte är en utesluten samtidig medicinering.
14. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression.

15. Patienter som vill och kan följa protokollet och studieprocedurerna.

    Tumörbiopsi eller paracentes för tumörceller före behandling (vid baslinjen) och efter påbörjad behandling (före cykel 2) för minst 75 % av försökspersonerna om detta är kliniskt och säkert möjligt att göra det. För patienter som har fått provtagning av tumörvävnad inom 6 månader efter inskrivningen och ingen mellanliggande antineoplastisk behandling, kan arkiverad vävnad uppfylla kravet på biopsi före behandling med tillstånd av protokollstolen.

16. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning, med tillstånd av protokollföraren.
17. Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
18. Effekterna av fostamatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom mjälttyrosinkinashämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
19. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. Hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering.
2. Patienter som inte har återhämtat sig (CTCAE v4.03 grad ≤1) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare, såvida inte dessa händelser bedöms ha återgått till baslinjen, är irreversibla eller sannolikt inte kommer att utvecklas till ett liv- hotande tillstånd med tillstånd av protokollstolen (t.ex. alopeci).
3. Patienter som för närvarande får eller tidigare har fått andra prövningsmedel inom 3 veckor före inträde i studien.
4. Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser, eftersom progressiv neurologisk dysfunktion kan utvecklas som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
5. Patienter med grad 2 eller högre neuropati.
6. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fostamatinib eller paklitaxel. Patienter som kan tolerera paklitaxel enligt ett desensibiliseringsprotokoll kommer att tillåtas.
7. Starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare ska inte användas inom 3 dagar efter dag 1-dosering förrän studiens slut. Måttliga CYP3A4-hämmare eller -inducerare ska användas med försiktighet.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom
9. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom potentialen för teratogena eller abortframkallande effekter av fostamatinib är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med fostamatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med fostamatinib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.