Ensaio Clínico da Combinação de Fostamatinibe e Paclitaxel no Câncer de Ovário

Critério de inclusão

1. Os pacientes devem ter carcinoma epitelial de ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário confirmado histológica ou citologicamente. É necessária a documentação histológica (através do relatório de patologia) do tumor primário original.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com RECIST v1.1.
3. Os pacientes devem ter doença recorrente e resistente à platina (definida como recidiva dentro de 6 meses após o último regime contendo platina) ou serem incapazes de receber terapia adicional com platina. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores; no entanto, os pacientes podem não ter recebido previamente paclitaxel semanal no cenário recorrente. A dose prévia de paclitaxel denso como terapia inicial é permitida.
4. Os pacientes devem ter a capacidade de tomar medicamentos orais.
5. Mulheres, idade ≥18 anos.
6. Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
7. Expectativa de vida superior a 3 meses.
8. Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula.
9. Pacientes com diagnóstico de hipertensão devem ter controle adequado da pressão arterial antes da inscrição, definida como pressão arterial ≤ 140/90 mmHg.
10. Os efeitos de fostamatinib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
11. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo se a terapia antirretroviral não for uma medicação concomitante excluída.
12. Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada, e a terapia supressiva não é uma medicação concomitante excluída.
13. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável e a terapia de HCV não for uma medicação concomitante excluída.
14. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão.

15. Pacientes que desejam e são capazes de cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.

    Biópsia tumoral ou paracentese para células tumorais antes da terapia (na linha de base) e após o início do tratamento (antes do Ciclo 2) para pelo menos 75% dos indivíduos, se for clinicamente e seguramente viável fazê-lo. Para pacientes que tiveram amostras de tecido tumoral dentro de 6 meses após a inscrição e nenhuma terapia antineoplásica interveniente, o tecido arquivado pode satisfazer o requisito da biópsia pré-tratamento com permissão do presidente do protocolo.

16. Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo, com permissão do presidente do protocolo.
17. Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
18. Os efeitos de fostamatinib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores da tirosina quinase do baço, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
19. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. A terapia hormonal dirigida ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro.
2. Pacientes que não se recuperaram (CTCAE v4.03 grau ≤1) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes, a menos que esses eventos sejam considerados como tendo retornado à linha de base, sejam irreversíveis ou improváveis ​​de evoluir para uma vida- condição ameaçadora com a permissão do presidente do protocolo (por exemplo, alopecia).
3. Pacientes que estão atualmente recebendo ou receberam anteriormente qualquer outro agente experimental dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo.
4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas, pois pode ocorrer disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
5. Pacientes com neuropatia de grau 2 ou maior.
6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a fostamatinib ou paclitaxel. Os pacientes que são capazes de tolerar paclitaxel em um protocolo de dessensibilização serão permitidos.
7. Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 não devem ser usados ​​dentro de 3 dias da administração do Dia 1 até o final do estudo. Inibidores ou indutores moderados do CYP3A4 devem ser usados ​​com cautela.
8. Doença intercorrente não controlada
9. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos de fostamatinibe é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com fostamatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com fostamatinibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.