Sperimentazione clinica di fostamatinib e paclitaxel combinati nel carcinoma ovarico

Criterio di inclusione

1. Le pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. È richiesta la documentazione istologica (tramite referto patologico) del tumore primitivo originale.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST v1.1.
3. I pazienti devono avere una malattia resistente al platino (definita come recidiva entro 6 mesi dall'ultimo regime contenente platino) o non essere in grado di ricevere un'ulteriore terapia a base di platino. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti; tuttavia, i pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza paclitaxel settimanale nel contesto ricorrente. Paclitaxel denso a dose precedente come terapia iniziale è consentito.
4. I pazienti devono avere la capacità di assumere farmaci per via orale.
5. Femmine, età ≥18 anni.
6. Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo.
9. I pazienti con diagnosi di ipertensione devono avere un adeguato controllo della pressione arteriosa prima dell'arruolamento, definita come pressione arteriosa ≤ 140/90 mmHg.
10. Gli effetti di fostamatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
11. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio se la terapia antiretrovirale non è un farmaco concomitante escluso.
12. Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata e la terapia soppressiva non è un farmaco concomitante escluso.
13. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile e la terapia HCV non è un farmaco concomitante escluso.
14. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.

15. Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo e le procedure dello studio.

    Biopsia tumorale o paracentesi per le cellule tumorali prima della terapia (al basale) e dopo l'inizio del trattamento (prima del Ciclo 2) per almeno il 75% dei soggetti se ciò è fattibile clinicamente e in sicurezza. Per i pazienti a cui è stato prelevato tessuto tumorale entro 6 mesi dall'arruolamento e nessuna terapia antineoplastica intervenuta, il tessuto archiviato può soddisfare il requisito della biopsia pre-trattamento con il permesso del presidente del protocollo.

16. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio, con il permesso del presidente del protocollo.
17. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
18. Gli effetti di fostamatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della tirosin-chinasi della milza così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
19. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. La terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione.
2. Pazienti che non si sono ripresi (grado CTCAE v4.03 ≤1) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima, a meno che non si ritenga che tali eventi siano tornati al basale, siano irreversibili o sia improbabile che si sviluppino in una vita condizione minacciosa su autorizzazione del presidente del protocollo (ad esempio, alopecia).
3. Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto in precedenza altri agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Pazienti con metastasi cerebrali note non trattate, poiché possono svilupparsi disfunzioni neurologiche progressive che potrebbero confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
5. Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore.
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a fostamatinib o paclitaxel. Saranno ammessi i pazienti che sono in grado di tollerare il paclitaxel con un protocollo di desensibilizzazione.
7. Forti inibitori o induttori del CYP3A4 non devono essere utilizzati entro 3 giorni dalla somministrazione del giorno 1 fino alla fine dello studio. Moderati inibitori o induttori del CYP3A4 devono essere usati con cautela.
8. Malattia intercorrente incontrollata
9. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché non sono noti i potenziali effetti teratogeni o abortivi di fostamatinib. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con fostamatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con fostamatinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.