Fostamatinibin ja paklitakselin yhdistelmän kliininen tutkimus munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen dokumentaatio (patologiaraportin kautta) vaaditaan.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
3. Potilailla on oltava uusiutuva platinaresistentti sairaus (määritelty uusiutuneena 6 kuukauden sisällä edellisestä platinaa sisältävästä hoito-ohjelmasta) tai he eivät voi saada uutta platinahoitoa. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu; potilaat eivät kuitenkaan ehkä ole aiemmin saaneet viikoittain paklitakselia toistuvissa olosuhteissa. Aikaisempi annos tiheä paklitakseli alkuhoitona on sallittua.
4. Potilaalla tulee olla kyky ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
5. Naiset, ikä ≥18 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
8. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta.
9. Potilailta, joilla on diagnosoitu hypertensio, vaaditaan riittävä verenpaineen hallinta ennen tutkimukseen osallistumista, mikä määritellään verenpaineeksi ≤ 140/90 mmHg.
10. Fostamatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos antiretroviraalinen hoito ei ole poissuljettu samanaikainen lääkitys.
12. Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormitusta ei voida havaita estävässä hoidossa, jos se on aiheellista, eikä suppressiohoito ole poissuljettu samanaikainen lääkitys.
13. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma ja HCV-hoito ei ole poissuljettu samanaikainen lääkitys.
14. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.

15. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan protokollaa ja tutkimusmenettelyjä.

    Kasvainbiopsia tai kasvainsolujen paracenteesi ennen hoitoa (lähtötilanteessa) ja hoidon aloittamisen jälkeen (ennen sykliä 2) vähintään 75 %:lle koehenkilöistä, jos se on kliinisesti ja turvallisesti mahdollista tehdä. Potilaille, joilta on otettu kasvainkudosnäyte 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta ja joilla ei ole välissä olevaa antineoplastista hoitoa, arkistoitu kudos voi täyttää hoitoa edeltävän biopsian vaatimuksen protokollajohtajan luvalla.

16. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos siihen on saatu tutkimusjohtajan lupa.
17. Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
18. Fostamatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska pernan tyrosiinikinaasin estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä; raittius) ennen opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
19. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hormonihoito tulee lopettaa vähintään viikkoa ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (CTCAE v4.03 aste ≤1) haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista, ellei näiden tapahtumien katsota palanneen lähtötasolle, ovat peruuttamattomia tai eivät todennäköisesti kehitty elämään uhkaava tila protokollajohtajan luvalla (esim. hiustenlähtö).
3. Potilaat, jotka saavat tai ovat aiemmin saaneet muita tutkittavia aineita 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, koska etenevä neurologinen toimintahäiriö voi kehittyä, mikä häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
5. Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi neuropatia.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fostamatinibi tai paklitakseli. Potilaat, jotka sietävät paklitakselia desensibilisaatioprotokollan mukaisesti, sallitaan.
7. Voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ei tule käyttää kolmen päivän sisällä ensimmäisen päivän annostelusta tutkimuksen loppuun asti. Kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita tulee käyttää varoen.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus
9. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska fostamatinibin mahdollisia teratogeenisia tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska äidin fostamatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan fostamatinibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.