Badanie kliniczne skojarzonego fostamatinibu i paklitakselu w raku jajnika

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. Wymagana jest dokumentacja histologiczna (poprzez raport patologiczny) pierwotnego guza pierwotnego.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST v1.1.
3. Pacjenci muszą mieć nawracającą chorobę oporną na platynę (zdefiniowaną jako nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniego schematu leczenia zawierającego platynę) lub nie być w stanie otrzymywać dalszej terapii platyną. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia; jednak pacjenci mogli wcześniej nie otrzymywać cotygodniowego paklitakselu w przypadku nawrotów. Dozwolona jest poprzednia dawka gęstego paklitakselu jako terapia początkowa.
4. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie.
5. Kobiety, wiek ≥18 lat.
6. Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
7. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
9. Pacjenci z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego muszą mieć przed włączeniem odpowiednią kontrolę ciśnienia tętniczego, definiowanego jako ciśnienie krwi ≤ 140/90 mmHg.
10. Wpływ fostamatinibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
11. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania, jeśli terapia przeciwretrowirusowa nie jest wykluczona z jednoczesnego leczenia.
12. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane, a terapia supresyjna nie jest wykluczona z jednoczesnego stosowania leków.
13. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną miano wirusa HCV, a terapia HCV nie jest wykluczonym lekiem towarzyszącym.
14. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.

15. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać protokołu i procedur badania.

    Biopsja guza lub paracenteza komórek nowotworowych przed terapią (na początku leczenia) i po rozpoczęciu leczenia (przed cyklem 2) u co najmniej 75% pacjentów, jeśli jest to klinicznie i bezpiecznie wykonalne. W przypadku pacjentów, u których pobrano próbki tkanki nowotworowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania i nie stosowano żadnej interweniującej terapii przeciwnowotworowej, zarchiwizowana tkanka może spełnić wymagania dotyczące biopsji przed leczeniem za zgodą kierownika protokołu.

16. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, kwalifikują się do tego badania za zgodą przewodniczącego protokołu.
17. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
18. Wpływ fostamatinibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory kinazy tyrozynowej śledziony, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
19. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać przynajmniej na tydzień przed rejestracją.
2. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (stopień ≤1 wg CTCAE v4.03) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej, chyba że uznano, że zdarzenia te powróciły do ​​wartości wyjściowych, są nieodwracalne lub istnieje małe prawdopodobieństwo, że przekształcą się w zagrożenie życia stan zagrożenia za zgodą Przewodniczącego Protokołu (np. łysienie).
3. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu, ponieważ może rozwinąć się postępująca dysfunkcja neurologiczna, która może zakłócić ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
5. Pacjenci z neuropatią stopnia 2. lub wyższym.
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do fostamatinibu lub paklitakselu. Dopuszczeni zostaną pacjenci, którzy są w stanie tolerować paklitaksel w protokole odczulania.
7. Silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 nie należy stosować w ciągu 3 dni od podania dawki w dniu 1. do końca badania. Należy zachować ostrożność stosując umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba
9. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne fostamatinibu jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki fostamatinibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona fostamatinibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.