Fostamatinib 联合紫杉醇治疗卵巢癌的临床试验

纳入标准

1. 患者必须经组织学或细胞学证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 需要原始原发性肿瘤的组织学文件（通过病理报告）。
2. 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病。
3. 患者必须患有复发性铂类耐药疾病（定义为在上次含铂方案后 6 个月内复发）或无法接受进一步的铂类治疗。 先前治疗方案的数量没有限制；然而，患者之前可能没有在复发情况下接受过每周一次的紫杉醇治疗。 以前剂量密集的紫杉醇作为初始治疗是允许的。
4. 患者必须具备口服药物的能力。
5. 女性，年龄≥18岁。
6. ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。
7. 预期寿命大于3个月。
8. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能。
9. 诊断为高血压的患者在入组前需要充分控制血压，定义为血压≤140/90 mmHg。
10. fostamatinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。
11. 如果抗逆转录病毒治疗不是被排除的并发药物，则接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验。
12. 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到，如果有指征，并且抑制治疗不是排除的同时用药。
13. 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到并且 HCV 治疗不是排除的同时用药，则他们符合条件。
14. 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。

15. 愿意并能够遵守方案和研究程序的患者。

    至少 75% 的受试者在治疗前（基线时）和治疗开始后（第 2 周期前）对肿瘤细胞进行肿瘤活检或穿刺术，前提是这样做在临床上和安全上可行。 对于入组后 6 个月内进行过肿瘤组织取样且未干预抗肿瘤治疗的患者，经方案主席许可，存档组织可满足治疗前活检的要求。

16. 经方案主席许可，既往或并发恶性肿瘤且其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者有资格参加本试验。
17. 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别。
18. fostamatinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知脾脏酪氨酸激酶抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性必须同意在怀孕前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
19. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

1. 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。 针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止。
2. 因 4 周前服用药物引起的不良事件尚未恢复（CTCAE v4.03 等级≤1）的患者，除非这些事件被认为已恢复到基线、不可逆转或不太可能发展成生命-在礼宾主席的许可下出现威胁情况（例如，脱发）。
3. 目前正在接受或在进入研究前 3 周内曾接受过任何其他研究药物的患者。
4. 患有已知未经治疗的脑转移的患者，因为可能会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
5. 患有 2 级或更严重神经病变的患者。
6. 归因于与福斯塔替尼或紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 允许在脱敏方案中耐受紫杉醇的患者。
7. 强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂不应在第 1 天给药后的 3 天内使用，直至研究结束。 应谨慎使用中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
8. 不受控制的并发疾病
9. 孕妇被排除在本研究之外，因为 fostamatinib 的潜在致畸或流产作用尚不清楚。 由于母亲接受福斯塔替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受福斯塔替尼治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。