Fostamatinib 联合紫杉醇治疗卵巢癌的临床试验
2024年10月21日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fostamatinib 联合紫杉醇治疗卵巢癌的 I 期临床试验
正在进行这项研究以测试研究药物 fostamatinib 和紫杉醇联合使用的安全性。
这项研究测试了不同剂量的药物，以了解同时服用哪种剂量对卵巢癌患者最安全。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这是一项 I 期、开放标签、非随机化的多中心剂量递增研究，主要目的是确定 fostamatinib 在复发性铂耐药卵巢、输卵管、或原发性腹膜癌。
将招募 8 至 18 名成年女性受试者并接受每周一次的紫杉醇联合递增剂量的福斯塔替尼治疗。 根据之前单药 fostamatinib 的 I 期研究，将选择 fostamatinib 的三个给药间隔（100 mg bid、150 mg bid 和 200 mg bid）。 剂量递增将遵循修改后的毒性概率区间 (mTPI) 设计。 在这项研究中，将招募多达 18 名成年女性受试者，并在组合的 MTD 下每周接受一次紫杉醇联合福斯塔替尼治疗；至少有 6 名患者在 MTD 时接受福斯塔替尼加紫杉醇。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 患者必须经组织学或细胞学证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 需要原始原发性肿瘤的组织学文件（通过病理报告）。
- 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病。
- 患者必须患有复发性铂类耐药疾病（定义为在上次含铂方案后 6 个月内复发）或无法接受进一步的铂类治疗。 先前治疗方案的数量没有限制；然而，患者之前可能没有在复发情况下接受过每周一次的紫杉醇治疗。 以前剂量密集的紫杉醇作为初始治疗是允许的。
- 患者必须具备口服药物的能力。
- 女性，年龄≥18岁。
- ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。
- 预期寿命大于3个月。
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能。
- 诊断为高血压的患者在入组前需要充分控制血压，定义为血压≤140/90 mmHg。
- fostamatinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。
- 如果抗逆转录病毒治疗不是被排除的并发药物，则接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验。
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到，如果有指征，并且抑制治疗不是排除的同时用药。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到并且 HCV 治疗不是排除的同时用药，则他们符合条件。
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。
愿意并能够遵守方案和研究程序的患者。
至少 75% 的受试者在治疗前（基线时）和治疗开始后（第 2 周期前）对肿瘤细胞进行肿瘤活检或穿刺术，前提是这样做在临床上和安全上可行。 对于入组后 6 个月内进行过肿瘤组织取样且未干预抗肿瘤治疗的患者，经方案主席许可，存档组织可满足治疗前活检的要求。
- 经方案主席许可，既往或并发恶性肿瘤且其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者有资格参加本试验。
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别。
- fostamatinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知脾脏酪氨酸激酶抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性必须同意在怀孕前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准
- 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。 针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止。
- 因 4 周前服用药物引起的不良事件尚未恢复（CTCAE v4.03 等级≤1）的患者，除非这些事件被认为已恢复到基线、不可逆转或不太可能发展成生命-在礼宾主席的许可下出现威胁情况（例如，脱发）。
- 目前正在接受或在进入研究前 3 周内曾接受过任何其他研究药物的患者。
- 患有已知未经治疗的脑转移的患者，因为可能会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 患有 2 级或更严重神经病变的患者。
- 归因于与福斯塔替尼或紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 允许在脱敏方案中耐受紫杉醇的患者。
- 强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂不应在第 1 天给药后的 3 天内使用，直至研究结束。 应谨慎使用中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
- 不受控制的并发疾病
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 fostamatinib 的潜在致畸或流产作用尚不清楚。 由于母亲接受福斯塔替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受福斯塔替尼治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Fostamatinib 100 mg bid 和紫杉醇
参与者将在每个周期的第 1、8 和 15 天接受紫杉醇治疗，并在每个 28 天的周期中每天两次固定口服剂量 100 毫克福斯塔替尼。
|
药物：Fostamatinib（口服；100 mg bid） 药物：紫杉醇（60-80 mg/m2）
其他名称：
|
|
实验性的：Fostamatinib 150 mg bid 和紫杉醇
参与者将在每个周期的第 1、8 和 15 天接受紫杉醇治疗，并在每个 28 天的周期中每天两次固定口服剂量 150 毫克福斯塔替尼。
|
药物：Fostamatinib（口服；150 mg bid） 药物：紫杉醇（60-80 mg/m2）
其他名称：
|
|
实验性的：Fostamatinib 200 mg bid 和紫杉醇
参与者将在每个周期的第 1、8 和 15 天接受紫杉醇治疗，并在每个 28 天的周期中每天两次固定口服剂量 150 毫克福斯塔替尼。
|
药物：Fostamatinib（口服；200 mg bid） 药物：紫杉醇（60-80 mg/m2）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
福斯塔替尼的安全性和耐受性
大体时间：第一个治疗周期（28天）
|
将报告每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）数量。
所有毒性均将使用 NCI CTCAE 4.03 版按类型和等级进行报告。
|
第一个治疗周期（28天）
|
|
Fostamatinib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
|
MTD 将根据 mTPI 剂量递增设计确定为在可接受范围内具有最高 DLT 风险概率的剂量水平。
在 28 天（DLT 周期）时测量。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Fostamatinib 和紫杉醇联合治疗的研究人群的客观缓解率
大体时间：5年
|
成像/RECIST 1.1 中显示的每个客观反应中的参与者数量。
实体瘤标准（RECIST v1.1）中针对靶病灶的疗效评估标准：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；疾病稳定 (SD)，既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求，以研究时的最小直径总和作为参考。
|
5年
|
|
福斯塔替尼和紫杉醇联合治疗的研究人群的无进展生存期
大体时间：5年
|
无进展生存期(PFS)将通过Kaplan和Meier的方法来描述。
将估计几个月内的中位 PFS 及其 95% 置信区间。
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1)，进展性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%、出现一个或多个新病灶和/或明确的病灶进展现有的非目标病变。
|
5年
|
|
Fostamatinib 与每周紫杉醇联合使用时的药代动力学 (PK) 曲线 - Tmax
大体时间：第一个治疗周期（28天）
|
Tmax（小时）用于总结福斯塔替尼的药代动力学标志物概况。
Tmax（小时）：活性元 R406 达到最大血浆浓度的时间
|
第一个治疗周期（28天）
|
|
Fostamatinib 与每周一次紫杉醇联合使用时的药代动力学 (PK) 曲线 - Cmax
大体时间：第一个治疗周期（28天）
|
Cmax (ng/mL) 用于总结福斯塔替尼的药代动力学标志物概况。
Cmax (ng/mL)：R406 的最大血浆浓度。
|
第一个治疗周期（28天）
|
|
Fostamatinib 与每周一次紫杉醇联合使用时的药代动力学 (PK) 曲线 - 曲线下面积 (AUC) 0-6 小时
大体时间：第一个治疗周期（28天）
|
AUC0-6h (ng*h/mL) 用于总结福斯塔替尼的药代动力学标志物概况。
AUC0-6h (ng*h/mL)：R406 给药后 6 小时内的浓度-时间曲线下面积。
|
第一个治疗周期（28天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stéphanie Gaillard, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月3日
初级完成 (实际的)
2022年8月9日
研究完成 (实际的)
2023年4月3日
研究注册日期
首次提交
2017年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月9日
首次发布 (实际的)
2017年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月21日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J1708
- IRB00271541 (其他标识符：JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会共享个人参与者数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Fostamatinib 100 mg bid 和紫杉醇的临床试验
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of Ljubljana School of Medicine, Slovenia完全的
-
Bristol-Myers Squibb完全的
-
University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of Munich主动，不招人