Klinische Studie mit kombiniertem Fostamatinib und Paclitaxel bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben. Eine histologische Dokumentation (über den Pathologiebericht) des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich.
2. Die Patienten müssen gemäß RECIST v1.1 eine messbare Erkrankung haben.
3. Die Patienten müssen eine rezidivierende, platinresistente Erkrankung haben (definiert als Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Therapie) oder keine weitere Platintherapie erhalten können. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt; Allerdings haben die Patienten möglicherweise zuvor noch kein wöchentliches Paclitaxel in der rezidivierenden Situation erhalten. Eine frühere Dosis von Paclitaxel mit dichter Dosis als Anfangstherapie ist zulässig.
4. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
5. Frauen, Alter ≥18 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben.
9. Patienten mit diagnostiziertem Bluthochdruck müssen vor der Aufnahme eine angemessene Blutdruckkontrolle haben, definiert als Blutdruck ≤ 140/90 mmHg.
10. Die Auswirkungen von Fostamatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet, wenn die antiretrovirale Therapie keine ausgeschlossene Begleitmedikation ist.
12. Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein, und die Suppressionstherapie ist keine ausgeschlossene Begleitmedikation.
13. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, kommen in Frage, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben und die HCV-Therapie keine ausgeschlossene Begleitmedikation ist.
14. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt.

15. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll und die Studienverfahren einzuhalten.

    Tumorbiopsie oder Parazentese für Tumorzellen vor der Therapie (zu Studienbeginn) und nach Behandlungsbeginn (vor Zyklus 2) bei mindestens 75 % der Patienten, wenn dies klinisch und sicher durchführbar ist. Bei Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme Tumorgewebeproben entnommen wurden und keine intervenierende antineoplastische Therapie erfolgte, kann archiviertes Gewebe mit Genehmigung des Protokollvorsitzenden die Anforderung der Biopsie vor der Behandlung erfüllen.

16. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind mit Genehmigung des Protokollvorsitzenden für diese Studie geeignet.
17. Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
18. Die Auswirkungen von Fostamatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Milz-Tyrosinkinase-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
19. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Anmeldung abgesetzt werden.
2. Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (CTCAE v4.03 Grad ≤ 1), die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Arzneimittel zurückzuführen sind, es sei denn, diese Ereignisse gelten als zum Ausgangswert zurückgekehrt, sind irreversibel oder entwickeln sich wahrscheinlich nicht zu einem lebenslangen bedrohlicher Zustand mit Erlaubnis des Protokollvorsitzenden (z. B. Alopezie).
3. Patienten, die derzeit innerhalb von 3 Wochen vor Eintritt in die Studie andere Prüfsubstanzen erhalten oder zuvor erhalten haben.
4. Patienten mit bekanntermaßen unbehandelten Hirnmetastasen, da sich eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln kann, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
5. Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher.
6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fostamatinib oder Paclitaxel zurückzuführen sind. Patienten, die Paclitaxel nach einem Desensibilisierungsprotokoll vertragen können, werden zugelassen.
7. Starke CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren sollten nicht innerhalb von 3 Tagen nach der Dosierung an Tag 1 bis zum Ende der Studie angewendet werden. Moderate CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren sollten mit Vorsicht angewendet werden.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen von Fostamatinib unbekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Fostamatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Fostamatinib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.