Klinische studie van gecombineerde fostamatinib en paclitaxel bij eierstokkanker

Inclusiecriteria

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom hebben. Histologische documentatie (via het pathologierapport) van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST v1.1.
3. Patiënten moeten een recidiverende, platina-resistente ziekte hebben (gedefinieerd als een recidief binnen 6 maanden na de laatste platina-bevattende behandeling) of niet in staat zijn om verdere platina-therapie te krijgen. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes; het is echter mogelijk dat patiënten niet eerder wekelijks paclitaxel hebben gekregen in de terugkerende setting. Een eerdere dosis dichte paclitaxel als initiële therapie is toegestaan.
4. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om orale medicatie in te nemen.
5. Vrouwtjes, leeftijd ≥18 jaar.
6. ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).
7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.
9. Patiënten met een diagnose van hypertensie moeten voorafgaand aan inschrijving een adequate bloeddrukcontrole hebben, gedefinieerd als bloeddruk ≤ 140/90 mmHg.
10. De effecten van fostamatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
11. Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie als de antiretrovirale therapie geen uitgesloten gelijktijdige medicatie is.
12. Voor patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd en de onderdrukkende therapie is geen uitgesloten gelijktijdige medicatie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben en de HCV-therapie geen uitgesloten gelijktijdige medicatie is.
14. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.

15. Patiënten die bereid en in staat zijn om het protocol en de studieprocedures na te leven.

    Tumorbiopsie of paracentese van tumorcellen vóór therapie (bij aanvang) en na aanvang van de behandeling (vóór cyclus 2) voor ten minste 75% van de proefpersonen als dit klinisch en veilig mogelijk is. Voor patiënten bij wie tumorweefsel is afgenomen binnen 6 maanden na inschrijving en zonder tussenkomst van antineoplastische therapie, kan gearchiveerd weefsel voldoen aan de vereisten van de biopsie voorafgaand aan de behandeling met toestemming van de protocolvoorzitter.

16. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie, met toestemming van de voorzitter van het protocol.
17. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
18. De effecten van fostamatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat milttyrosinekinaseremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
19. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Hormonale therapie gericht op de kwaadaardige tumor dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt.
2. Patiënten die niet zijn hersteld (CTCAE v4.03-graad ≤1) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, tenzij wordt aangenomen dat deze bijwerkingen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, onomkeerbaar zijn of zich waarschijnlijk niet zullen ontwikkelen tot een levensbedreigende aandoening. bedreigende aandoening met toestemming van de protocolvoorzitter (bijv. alopecia).
3. Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of eerder hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen, aangezien zich een progressieve neurologische disfunctie kan ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
5. Patiënten met graad 2 of hoger neuropathie.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fostamatinib of paclitaxel. Patiënten die paclitaxel volgens een desensibilisatieprotocol kunnen verdragen, worden toegelaten.
7. Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren mogen tot het einde van de studie niet binnen 3 dagen na dosering op dag 1 worden gebruikt. Matige CYP3A4-remmers of -inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte
9. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van fostamatinib niet bekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met fostamatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met fostamatinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.