Исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности GSK1358820 у субъектов с постинсультной спастичностью верхних конечностей

Критерии включения:

• Для фазы скрининга (день-28 до дня-1): возраст от 20 до 80 лет на момент информированного согласия (ICF).
• Субъекты, по крайней мере, с 3-месячной историей спастичности верхних конечностей после последнего инсульта.
• Субъектам со спастическими симптомами в сгибателях пальцев (включая большой палец), запястья и локтя, которым, по мнению исследователя, необходимы инъекции 400 единиц продукта в верхнюю конечность на основании мышечных спазмов и симптомов субъекта.
• Субъекты, которые ранее лечились 240 единицами продукта для верхней конечности по крайней мере за 16 недель до скрининга.
• Субъекты, которые соответствуют следующим критериям MAS при скрининге (испытательное положение: сидя): не менее 3 дюймов для сгибателей локтя и не менее 2 сгибателей пальцев или запястья.
• Субъекты с тяжелой спастичностью верхних конечностей, которые заслуживают лечения 400 единицами продукта в разделенной дозе и ранее вводили 240 единиц продукта.
• Субъекты, для которых исследователь считает, что включение в исследование не представляет проблем на основании результатов лабораторных данных при скрининге.
• Субъекты, у которых в анамнезе не было острого снижения функции легких (госпитализации с обострением астмы/хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), пневмонии или признаков пневмонии или аномальных реактивных заболеваний дыхательных путей, предполагаемых на рентгенограммах) в течение последних 3 месяцев в скрининг и имеют стабильную легочную функцию (значение насыщения кислородом [SpO2]> = 95%).
• Масса тела >=40 кг при скрининге.
• Будут включены предметы мужского или женского пола. Субъекты мужского пола должны довольствоваться использованием высокоэффективных методов контрацепции, и следует избегать донорства спермы. Субъекты женского пола, которые не беременны или не кормят грудью, считаются подходящими, если выполняется хотя бы один из следующих критериев; недетородные женщины, женщины детородного возраста, которые согласны следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода исследования и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней дозы продукта, отсутствие плана беременности в течение периода исследования.
• Субъекты, у которых есть возможность поставить свою подпись на ICF.
• Для включения в исследование (День 1 [до инъекции]): Субъекты, которые соответствуют следующим критериям оценки MAS: (Тестовое положение: сидя): не менее 3 в сгибателях локтя и не менее 2 в сгибателях пальцев или запястья.
• Если назначаются миорелаксанты центрального действия, тетрациклиновые антибиотики, антихолинергические средства, бензодиазепины или бензамиды, доза и режим должны быть стабильными по крайней мере в течение последних 2 месяцев до 1-го дня; Субъекты, которые могут поддерживать те же дозы и режимы, по крайней мере, в слепой фазе после первоначальной инъекции (снижение дозы и прекращение приема препаратов допустимо в открытой фазе. Однако второго увеличения дозы, возобновления или нового лечения не будет).
• Если баклофен вводится интратекально, доза и режим должны быть стабильными, по крайней мере, в течение последнего 1 месяца до 1-го дня; Субъекты, которые могут поддерживать те же дозы и режимы, по крайней мере, в слепой фазе после первоначальной инъекции (внутривенное болюсное введение недопустимо, допустимо снижение дозы и прекращение приема препаратов). Однако второго увеличения дозы, возобновления или нового лечения не будет).
• Если назначаются противоэпилептические препараты, доза и режим должны быть стабильными по крайней мере в течение 1 месяца до 1-го дня; Субъекты, которые могут поддерживать те же дозы и режимы, по крайней мере, в слепой фазе после первоначальной инъекции (снижение дозы и прекращение приема препаратов допустимо в открытой фазе. Однако второго увеличения дозы, возобновления и нового лечения не будет).
• Если проводится физиотерапия, трудотерапия или статическая шина на исследуемых верхних конечностях, частота и режим лечения должны быть стабильными, по крайней мере, в течение последних 3 недель до 1-го дня; Субъекты, которые могут поддерживать те же дозы и режимы, по крайней мере, в слепой фазе (в открытой фазе частота и схема лечения могут быть изменены в зависимости от состояния спастичности).

Критерий исключения:

• Для фазы скрининга (день -28 - день -1): Субъекты поступили со спастичностью, требующей лечения в непаралитической стороне верхней конечности.
• Субъекты с фиксированной контрактурой в мышцах пальца (верхней конечности), запястья, локтя или плеча, которые будут участвовать в исследовании.
• Субъекты с клинически значимым капсулитом или подвывихом любого из пальцев (верхней конечности), запястья, локтя и плеча, которые будут участвовать в исследовании, или у которых исследователь считает осложненные локальные признаки боли, могут повлиять на оценку эффективности.
• Спастичность верхних конечностей у субъектов не связана с инсультом (черепно-мозговая травма, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз или церебральный паралич).
• Субъекты, у которых уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Субъекты, у которых уровень билирубина в 1,5 раза выше ВГН (если фракционирование билирубина показывает уровень прямого билирубина < 35%, приемлемым является уровень свободного билирубина в 1,5 раза выше ВГН).
• Субъекты, которых исследователь считает наличием в анамнезе нестабильных заболеваний печени или заболеваний желчевыводящих путей (состояние будет определяться развитием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза печени).
• Субъекты со скорректированным интервалом QT (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Субъекты, которые используют миорелаксанты периферического действия (дантролен натрия, суксаметония хлорид, панкурония бромид, векурония бромид, рокурония бромид и т. д.) в течение 1 недели после скрининга.
• Субъекты, которые используют антибиотики с ингибирующим действием на нервно-мышечные соединения: аминогликозидные антибиотики (сульфат стрептомицина, сульфат канамицина, сульфат гентамицина, сульфат неомицина, гидрохлорид спектиномицина и т. д.), полипептиды (сульфат полимиксина В), линкомицины (гидрохлорид линкомицина, клиндамицин) и энвиомицина сульфата в течение 1 недели после скрининга.
• Субъекты, у которых была диагностирована злокачественная опухоль или у которых в анамнезе была злокачественная опухоль в течение последних 5 лет (за исключением полностью резецированной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы по крайней мере за 12 недель до скрининга).
• Субъекты, которые участвовали в другом исследовании исследуемого продукта или другом медицинском исследовании (клиническом исследовании фармакотерапии, немедикаментозной терапии или интервенционном устройстве) в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвуют в исследовании.
• Субъекты, которые обеспокоены тем, что у них может быть повышенный риск основного заболевания / неврологического заболевания из-за воздействия продукта; субъекты с миастенией гравис, синдромом Итона-Ламберта, боковым амиотрофическим склерозом или серьезным заболеванием и применением сопутствующего препарата, который может угнетать нервно-мышечную функцию.
• Субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты, которые ранее испытывали аллергические реакции или гиперчувствительность из-за ботулинического токсина типа А, аддитивного агента хлорида натрия или человеческого сывороточного альбумина.
• Субъекты, у которых исследователь ранее подозревал выработку нейтрализующих антител во время инъекции ботулинического токсина типа А.
• Субъекты, у которых имеется кожное заболевание, такое как инфекция, в месте инъекции.
• Субъекты, страдающие серьезным и нестабильным заболеванием, которое может создать проблемы для безопасности субъектов и соблюдения процедуры исследования.
• Для включения в исследование (День 1 [до инъекции]): Субъекты с аспирационной пневмонией, рецидивом инфекции нижних дыхательных путей, неконтролируемой астмой, неконтролируемой ХОБЛ и/или лежащей в основе или в анамнезе серьезной дыхательной дисфункции, которые клинически считались нарушение функции дыхания исследователем в течение 12 месяцев до визита в 1-й день.
• Субъекты, у которых в анамнезе была аспирация или лежащие в их основе и/или в анамнезе симптомы, указывающие на высокий риск аспирации исследователем в течение 12 месяцев до 1-го дня (сильное слюноотделение, требующее изменения типа диеты, хроническая дисфагия, которая трудно глотать).
• Субъекты, которых лечили ботулиническим токсином по поводу спастичности верхней конечности менее чем за 16 недель до визита в день 1.
• Субъекты, которые подверглись хирургическим вмешательствам, фенольной блокаде, этаноловой блокаде или мышечно-афферентной блокаде (МАБ) в течение 12 месяцев до визита в день 1, или эти вмешательства запланированы в течение периода исследования в любом из пальцев (верхняя конечность), запястье, локоть или мышцы плеча, которые будут задействованы в исследовании.
• Субъектам, которым наложили хирургическую повязку или динамическую шину в течение 3 месяцев до визита в первый день исследования, и/или эти вмешательства планируется наложить на верхнюю конечность для участия в исследовании.
• Субъекты, которым вводили кортикостероид или анестетик в сгибатели пальцев (верхней конечности), запястья или плеча, которые будут участвовать в исследовании в течение 3 месяцев до визита в день 1, или эти инъекции планируются во время исследования.
• Субъекты, которые прошли терапию, вызванную ограничением движения (CIMT) в течение 3 месяцев до визита в день 1, или CIMT планируется во время слепой фазы.
• Субъекты, которые прошли ультразвуковую терапию, чрескожную электрическую стимуляцию нервов (ЧЭНС), терапию электростимуляцией или акупунктурную терапию в плече, которые будут вовлечены в исследование в течение 1 месяца до визита в день 1, или эти методы лечения запланированы во время исследования.