Eine Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GSK1358820 bei Patienten mit Spastik der oberen Extremitäten nach einem Schlaganfall

Einschlusskriterien:

• Für die Screening-Phase (Tag -28 bis Tag -1): Zwischen 20 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (ICF).
• Patienten mit mindestens 3-monatiger Vorgeschichte von Spastik der oberen Extremitäten nach dem letzten Schlaganfall.
• Probanden mit spastischen Symptomen in Finger (einschließlich Daumen), Handgelenk und Ellbogenbeuger, bei denen der Prüfarzt aufgrund der Muskelkrämpfe und der Symptome des Probanden die Injektionen von 400 Einheiten des Produkts für die obere Extremität für notwendig erachtet.
• Probanden, die mindestens 16 Wochen vor dem Screening eine Vorbehandlung mit 240 Einheiten des Produkts für die obere Extremität hatten.
• Probanden, die beim Screening die folgenden MAS-Kriterien erfüllen (Testposition: Sitzen): mindestens 3 Zoll für die Ellbogenbeuger und mindestens 2 für die Finger- oder Handgelenkbeuger.
• Patienten mit schwerer Spastik der oberen Extremitäten, die eine Behandlung mit 400 Einheiten des Produkts in der geteilten Dosis verdienen und denen zuvor 240 Einheiten des Produkts injiziert wurden.
• Probanden, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass die Aufnahme in die Studie basierend auf den Ergebnissen der Labordaten beim Screening keine Probleme bereitet.
• Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate keine akute verminderte Lungenfunktion (Krankenhausaufenthalt mit verschlimmertem Asthma/chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Lungenentzündung oder Anzeichen einer Lungenentzündung oder abnormalen reaktiven Atemwegserkrankungen, die auf Röntgenbildern vermutet werden) hatten Screening und haben eine stabile Lungenfunktion (Sauerstoffsättigung [SpO2]Wert ist >=95%).
• Körpergewicht >=40 Kilogramm (kg) beim Screening.
• Männliche oder weibliche Probanden werden eingeschlossen. Männliche Probanden müssen sich damit zufrieden geben, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und eine Samenspende muss vermieden werden. Weibliche Probanden, die nicht schwanger sind oder stillen, gelten als geeignet, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist; nicht gebärfähigen Alter Frauen im gebärfähigen Alter, die sich damit zufrieden geben, die Leitlinien zur Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Produkts zu befolgen, kein Schwangerschaftsplan während des Studienzeitraums.
• Subjekte, die in der Lage sind, ihren Namen auf der ICF zu unterschreiben.
• Für die Aufnahme in die Studie (Tag 1 [vor der Injektion]): Probanden, die die folgenden Kriterien für den MAS-Score erfüllen: (Testposition: sitzend): Mindestens 3 in den Ellbogenbeugern und mindestens 2 in den Finger- oder Handgelenkbeugern.
• Wenn zentral wirkende Muskelrelaxanzien, Tetracyclin-Antibiotika, Anticholinergika, Benzodiazepine oder Benzamide verabreicht werden, müssen Dosis und Behandlungsschema mindestens für die letzten 2 Monate vor Tag 1 stabil sein; Patienten, die zumindest in der Blindphase nach der Erstinjektion die gleiche Dosierung und Therapie beibehalten können (Dosisreduktionen und Absetzen der Medikamente sind in der Open-Label-Phase akzeptabel. Eine zweite Dosiserhöhung, Wiederaufnahme und/oder neue Behandlung wird jedoch nicht durchgeführt).
• Wenn Baclofen intrathekal verabreicht wird, müssen die Dosis und das Behandlungsschema mindestens für den letzten 1 Monat vor Tag 1 stabil sein; Patienten, die zumindest in der Blindphase nach der ersten Injektion die gleiche Dosierung und Therapie beibehalten können (intravenöser Bolus ist nicht akzeptabel, Dosisreduktionen und Absetzen der Medikamente sind akzeptabel. Eine zweite Dosiserhöhung, Wiederaufnahme und/oder neue Behandlung wird jedoch nicht durchgeführt).
• Wenn Antiepileptika verabreicht werden, müssen Dosis und Behandlungsschema mindestens 1 Monat vor Tag 1 stabil sein; Patienten, die zumindest in der Blindphase nach der Erstinjektion die gleiche Dosis und Therapie beibehalten können (Dosisreduktionen und Absetzen der Medikamente sind in der Open-Label-Phase akzeptabel. Eine zweite Dosiserhöhung, Wiederaufnahme und neue Behandlung werden jedoch nicht durchgeführt).
• Wenn eine physikalische Therapie, Ergotherapie oder eine statische Schiene an den studienbeteiligten oberen Extremitäten durchgeführt wird, müssen die Häufigkeit und das Behandlungsschema mindestens für die letzten 3 Wochen vor Tag 1 stabil sein; Probanden, die zumindest in der Blindphase die gleiche Dosis und das gleiche Therapieschema beibehalten können (In der offenen Phase können die Häufigkeit und das Behandlungsschema je nach Zustand der Spastik geändert werden).

Ausschlusskriterien:

• Für die Screening-Phase (Tag –28 bis Tag –1): Patienten mit behandlungsbedürftiger Spastik auf der nicht-paralytischen Seite der oberen Extremität.
• Probanden mit fixierter Kontraktur im Finger (obere Extremität), Handgelenk, Ellenbogen oder Schultermuskel, die in die Studie einbezogen werden.
• Probanden mit medizinisch signifikanter Kapsulitis oder Subluxation in einem der Finger (obere Extremität), Handgelenk, Ellbogen und Schulter, die in die Studie einbezogen werden, oder bei denen ein Prüfarzt der Ansicht ist, dass die komplizierten lokalen Anzeichen von Schmerzen die Wirksamkeitsbewertung beeinflussen können.
• Die Spastik der oberen Extremitäten der Probanden wird auf etwas anderes als einen Schlaganfall zurückgeführt (traumatische Hirnverletzung, Rückenmarksverletzung, Multiple Sklerose oder Zerebralparese).
• Personen, die einen 2-fach höheren Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) haben.
• Probanden mit einem 1,5-fach höheren Bilirubin als der ULN (Wenn eine Bilirubinfraktionierung direktes Bilirubin < 35 % zeigt, ist ein 1,5-fach höheres freies Bilirubin als der ULN akzeptabel).
• Probanden, bei denen der Ermittler das Vorhandensein einer aktuellen Krankengeschichte mit instabilen Lebererkrankungen oder Erkrankungen der Gallenwege annimmt (der Zustand wird durch die Entwicklung von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Leberzirrhose definiert).
• Patienten mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Probanden, die innerhalb von 1 Woche nach dem Screening peripher wirkende Muskelrelaxantien (Dantrolen-Natrium, Suxamethoniumchlorid, Pancuroniumbromid, Vecuroniumbromid, Rocuroniumbromid usw.) verwenden.
• Personen, die Antibiotika mit hemmenden Wirkungen auf die neuromuskulären Verbindungen verwenden: Aminoglykosid-Antibiotika (Streptomycinsulfat, Kanamycinsulfat, Gentamicinsulfat, Neomycinsulfat, Spectinomycinhydrochlorid usw.), Polypeptide (Polymyxin B-Sulfat), Lincomycine (Lincomycinhydrochlorid, Clindamycin) und Enviomycinsulfat innerhalb von 1 Woche nach dem Screening.
• Probanden, bei denen ein bösartiger Tumor diagnostiziert wurde oder die in den letzten 5 Jahren einen bösartigen Tumor hatten (außer vollständig reseziertes Basalzellkarzinom oder planozelluläres Karzinom mindestens 12 Wochen vor dem Screening).
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen Studie zu einem Prüfprodukt oder einer anderen medizinischen Forschung (einer klinischen Studie zur Pharmakotherapie, Nicht-Pharmakotherapie oder einem interventionellen Gerät) teilgenommen haben oder derzeit an einer Studie teilnehmen.
• Probanden, die besorgt sind, haben aufgrund der Exposition gegenüber dem Produkt wahrscheinlich ein erhöhtes Risiko für eine zugrunde liegende Erkrankung/neurologische Erkrankung; Patienten mit Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-Syndrom, amyotropher Lateralsklerose oder einer schweren Erkrankung und gleichzeitiger Anwendung eines Arzneimittels, das die neuromuskuläre Funktion hemmen kann.
• Probanden mit positivem Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper.
• Personen, bei denen zuvor allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit aufgrund von Botulinumtoxin Typ A, einem Zusatzstoff von Natriumchlorid oder Humanserumalbumin aufgetreten sind.
• Probanden, bei denen zuvor von einem Prüfarzt während einer Injektion von Botulinumtoxin Typ A eine Produktion neutralisierender Antikörper vermutet wurde.
• Personen, die an der Injektionsstelle an einer Hauterkrankung, wie z. B. einer Infektion, leiden.
• Probanden, die an einer schweren und instabilen Krankheit leiden, die Probleme für die Sicherheit der Probanden und die Einhaltung des Studienverfahrens darstellen könnte.
• Für die Aufnahme in die Studie (Tag 1 [vor der Injektion]): Probanden mit Aspirationspneumonie, Rückfall einer Infektion der unteren Atemwege, unkontrollierbarem Asthma, unkontrollierbarer COPD und/oder zugrunde liegender oder bekannter schwerer respiratorischer Dysfunktion, die klinisch in Betracht gezogen wurden Beeinträchtigung der Atemfunktion durch einen Prüfarzt innerhalb von 12 Monaten vor dem Besuch am Tag 1 festgestellt werden.
• Patienten mit Aspiration in der Anamnese oder zugrunde liegenden Symptomen und/oder Anamnese der Symptome, die auf ein hohes Risiko für eine Aspiration durch einen Prüfarzt innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 hindeuten (schwerwiegender Speichelfluss, der eine Umstellung der Ernährung erfordert, chronische Dysphagie, die schwierig ist). schlucken).
• Probanden, die weniger als 16 Wochen vor dem Besuch an Tag 1 mit Botulinumtoxin wegen Spastik der oberen Extremität behandelt wurden.
• Probanden, die sich innerhalb von 12 Monaten vor dem Tag-1-Besuch einem chirurgischen Eingriff, einem Phenolblock, einem Ethanolblock oder einem afferenten Muskelblock (MAB) unterzogen haben, oder diese Eingriffe während des Studienzeitraums an einem der Finger (obere Extremität), Handgelenk, Ellbogen oder geplant sind Schultermuskeln, die an der Studie beteiligt sein werden.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Studienbesuch an Tag 1 einen chirurgischen Gipsverband oder eine dynamische Schiene angelegt haben und/oder diese Eingriffe an der oberen Extremität angelegt werden sollen, um an der Studie teilzunehmen.
• Probanden, denen ein Kortikosteroid oder ein Anästhetikum in den Finger (obere Extremität), das Handgelenk oder die Schulterbeuger injiziert wurde, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Besuch an Tag 1 in die Studie einbezogen werden, oder diese Injektionen sind während der Studie geplant.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 eine zwangsinduzierte Bewegungstherapie (CIMT) erhalten haben, oder CIMT ist während der Blindphase geplant.
• Probanden, die sich einer Ultraschalltherapie, transkutanen elektrischen Nervenstimulation (TENS), einer elektrischen Stimulationstherapie oder einer Akupunkturtherapie im Oberarm unterzogen haben, die innerhalb von 1 Monat vor dem Besuch an Tag 1 in die Studie einbezogen werden, oder diese Therapien sind während der Studie geplant.