Uno studio di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di GSK1358820 in soggetti con spasticità degli arti superiori post-ictus

Criterio di inclusione:

• Per la fase di screening (dal giorno -28 al giorno -1): tra i 20 e gli 80 anni di età al momento del consenso informato (ICF).
• Soggetti con almeno 3 mesi di storia di spasticità degli arti superiori dopo l'ictus più recente.
• Soggetti con sintomi spastici nei flessori delle dita (incluso il pollice), del polso e del gomito per i quali lo sperimentatore considera necessarie le iniezioni di 400 unità del prodotto per l'arto superiore in base agli spasmi muscolari e ai sintomi del soggetto.
• Soggetti che hanno una storia di trattamento precedente di 240 unità del prodotto per l'arto superiore almeno 16 settimane prima dello screening.
• Soggetti che soddisfano i seguenti criteri sulla MAS allo screening (posizione del test: seduto): almeno 3 pollici per i flessori del gomito e almeno 2 nei flessori delle dita o del polso.
• Soggetti con grave spasticità degli arti superiori, che meritano di essere trattati con 400 unità del prodotto nella dose suddivisa e sono stati precedentemente iniettati 240 unità del prodotto.
• - Soggetti per i quali lo sperimentatore ritiene che l'arruolamento nello studio non ponga problemi sulla base dei risultati dei dati di laboratorio allo screening.
• Soggetti che non presentano una storia di ridotta funzionalità polmonare acuta (ospedalizzazione con asma aggravato/broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), polmonite o segni di polmonite o malattie reattive anormali delle vie aeree suggerite dai raggi X) negli ultimi 3 mesi presso screening e hanno una funzione polmonare stabile (il valore di saturazione dell'ossigeno [SpO2] è >=95%).
• Peso corporeo >=40 chilogrammi (kg) allo screening.
• Saranno inclusi soggetti maschi o femmine. I soggetti di sesso maschile devono accontentarsi di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e la donazione di sperma deve essere evitata. I soggetti di sesso femminile che non sono in gravidanza o in allattamento sono considerati idonei se è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri; potenziale non fertile, donne in età fertile che si accontentano di seguire la guida sulla contraccezione durante il periodo di studio e almeno per 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto, nessun piano di gravidanza durante il periodo di studio.
• Soggetti che hanno la possibilità di firmare con il proprio nome sull'ICF.
• Per l'arruolamento nello studio (Giorno 1 [prima dell'iniezione]): Soggetti che soddisfano i seguenti criteri sul punteggio MAS: (Posizione del test: seduti): Almeno 3 nei flessori del gomito e almeno 2 nei flessori delle dita o del polso.
• Se vengono somministrati miorilassanti ad azione centrale, antibiotici tetracicline, anticolinergici, benzodiazepine o benzamidi, la dose e il regime devono essere stabili almeno negli ultimi 2 mesi prima del Giorno 1; Soggetti che possono mantenere lo stesso dosaggio e gli stessi regimi almeno nella fase in cieco dopo l'iniezione iniziale (le riduzioni della dose e l'interruzione dei farmaci sono accettabili nella fase in aperto. Tuttavia, l'aumento della seconda dose, la ripresa e/o il nuovo trattamento non verranno eseguiti).
• Se viene somministrato baclofen intratecale, la dose e il regime devono essere stabili almeno per l'ultimo mese prima del giorno 1; Soggetti che possono mantenere lo stesso dosaggio e gli stessi regimi almeno nella fase cieca dopo l'iniezione iniziale (il bolo endovenoso non è accettabile, le riduzioni della dose e l'interruzione dei farmaci sono accettabili. Tuttavia, l'aumento della seconda dose, la ripresa e/o il nuovo trattamento non verranno eseguiti).
• Se vengono somministrati agenti antiepilettici, la dose e il regime devono essere stabili almeno per 1 mese prima del giorno 1; Soggetti che possono mantenere la stessa dose e gli stessi regimi almeno nella fase in cieco dopo l'iniezione iniziale (le riduzioni della dose e l'interruzione dei farmaci sono accettabili nella fase in aperto. Tuttavia, l'aumento della seconda dose, la ripresa e il nuovo trattamento non verranno eseguiti).
• Se viene somministrata una terapia fisica, terapia occupazionale o un tutore statico sugli arti superiori interessati dallo studio, la frequenza e il regime di trattamento devono essere stabili almeno per le ultime 3 settimane prima del Giorno 1; Soggetti che possono mantenere la stessa dose e gli stessi regimi almeno nella fase in cieco (nella fase in aperto, la frequenza e il regime di trattamento possono essere modificati a seconda della condizione di spasticità).

Criteri di esclusione:

• Per la fase di screening (dal giorno -28 al giorno -1): i soggetti presentano spasticità che richiede trattamento nel lato non paralitico dell'arto superiore.
• Soggetti con contrattura fissa al dito (arto superiore), al polso, al gomito o al muscolo della spalla, che saranno coinvolti nello studio.
• Soggetti che hanno capsulite o sublussazione clinicamente significativa in una qualsiasi delle dita (arto superiore), polso, gomito e spalla, che saranno coinvolti nello studio, o che un ricercatore considera i complicati segni locali di dolore possono influenzare la valutazione dell'efficacia.
• La spasticità dell'arto superiore dei soggetti è attribuita a cause diverse dall'ictus (lesione cerebrale traumatica, lesione del midollo spinale, sclerosi multipla o paralisi cerebrale).
• Soggetti che hanno un livello di alanina aminotransferasi (ALT) 2 volte superiore rispetto al limite superiore della norma (ULN).
• Soggetti che hanno una bilirubina 1,5 volte superiore rispetto all'ULN (se un frazionamento della bilirubina mostra bilirubina diretta <35%, è accettabile una bilirubina libera 1,5 volte superiore rispetto all'ULN).
• Soggetti per i quali lo sperimentatore considera la presenza di una storia medica attuale di malattie epatiche instabili o malattie del tratto biliare (la condizione sarà definita dallo sviluppo di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi epatica).
• Soggetti con intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Soggetti che usano rilassanti muscolari ad azione periferica (dantrolene sodico, suxametonio cloruro, pancuronio bromuro, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, ecc.) entro 1 settimana dallo screening.
• Soggetti che usano agenti antibiotici con effetti inibitori della giunzione neuromuscolare: agenti antibiotici aminoglicosidici (streptomicina solfato, kanamicina solfato, gentamicina solfato, neomicina solfato, spectinomicina cloridrato, ecc.), polipeptidi (polimixina B solfato), lincomicine (lincomicina cloridrato, clindamicina) e enviomicina solfato entro 1 settimana dallo screening.
• - Soggetti a cui è stato diagnosticato un tumore maligno o che hanno una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma planocellulare completamente resecato almeno 12 settimane prima dello screening).
• Soggetti che hanno partecipato a un altro studio su un prodotto sperimentale o altra ricerca medica (uno studio clinico di farmacoterapia, non farmacoterapia o dispositivo interventistico) entro 30 giorni prima dello screening o che stanno attualmente partecipando a uno studio.
• Soggetti che potrebbero avere un rischio maggiore di una condizione medica/malattia neurologica di base a causa dell'esposizione al prodotto; soggetti affetti da miastenia grave, sindrome di Eaton-Lambert, sclerosi laterale amiotrofica o una malattia grave e uso concomitante di un farmaco che può inibire la funzione neuromuscolare.
• Soggetti con positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti che hanno manifestato in precedenza reazioni allergiche o ipersensibilità dovute alla tossina botulinica di tipo A, un agente additivo del cloruro di sodio o all'albumina sierica umana.
• Soggetti che in precedenza erano sospettati di avere una produzione di anticorpi neutralizzanti da parte di un investigatore durante un'iniezione di tossina botulinica di tipo A.
• Soggetti che hanno una malattia della pelle come un'infezione nel sito da iniettare.
• Soggetti che soffrono di malattie gravi e instabili, che potrebbero porre problemi per la sicurezza dei soggetti e la conformità alle procedure di studio.
• Per l'arruolamento nello studio (Giorno 1 [prima dell'iniezione]): Soggetti con polmonite ab ingestis, recidiva di infezione del tratto respiratorio inferiore, asma incontrollabile, BPCO incontrollabile e/o disfunzione respiratoria sottostante o pregressa, che sono stati clinicamente considerati essere una compromissione della funzione respiratoria da parte di uno sperimentatore entro 12 mesi prima della visita del giorno 1.
• Soggetti che hanno una storia di aspirazione, o una sottostante e/o una storia dei sintomi che suggeriscono alti rischi di aspirazione da parte di uno sperimentatore entro 12 mesi prima del giorno 1 (salivazione grave che richiede il cambiamento di un tipo di dieta, disfagia cronica che è difficile ingoiare).
• Soggetti che sono stati trattati con tossina botulinica per spasticità dell'arto superiore meno di 16 settimane prima della visita del Giorno 1.
• Soggetti sottoposti a interventi chirurgici, blocco del fenolo, blocco dell'etanolo o blocco afferente muscolare (MAB) entro 12 mesi prima della visita del giorno 1, o questi interventi sono pianificati durante il periodo di studio in uno qualsiasi dei dita (arto superiore), polso, gomito o muscoli della spalla, che saranno coinvolti nello studio.
• - Soggetti che hanno posizionato un'ingessatura chirurgica o una stecca dinamica entro 3 mesi prima della visita dello studio del giorno 1 e/o questi interventi sono pianificati per essere posizionati sull'arto superiore da coinvolgere nello studio.
• - Soggetti a cui sono stati iniettati corticosteroidi o un agente anestetico nel dito (arto superiore), nel polso o nei flessori della spalla, che saranno coinvolti nello studio entro 3 mesi prima della visita del giorno 1, o queste iniezioni sono pianificate durante lo studio.
• - Soggetti che hanno ricevuto la terapia del movimento indotta da costrizione (CIMT) entro 3 mesi prima della visita del giorno 1 o la CIMT è pianificata durante la fase alla cieca.
• Soggetti sottoposti a terapia a ultrasuoni, stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS), terapia di stimolazione elettrica o terapia di agopuntura nella parte superiore del braccio, che saranno coinvolti nello studio entro 1 mese prima della visita del giorno 1, o queste terapie sono pianificate durante lo studio.