Vaiheen III tutkimus GSK1358820:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aivohalvauksen jälkeinen yläraajan spastisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Seulontavaiheessa (päivä -28 - päivä -1): 20 - 80 vuoden ikä tietoisen suostumuksen ajankohtana (ICF).
• Potilaat, joilla on ollut yläraajojen spastisuutta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisimmän aivohalvauksen jälkeen.
• Koehenkilöt, joilla on spastisia oireita sormessa (mukaan lukien peukalo), ranteessa ja kyynärpään koukistajissa, joiden tutkija katsoo, että 400 yksikön injektiot valmistetta ovat välttämättömiä yläraajoille koehenkilön lihasspasmien ja oireiden perusteella.
• Potilaat, joilla on aiempi hoitohistoria 240 yksikköä valmistetta yläraajaan vähintään 16 viikkoa ennen seulontaa.
• Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat MAS-kriteerit seulonnassa (testausasento: istuva): vähintään 3 tuumaa kyynärpään koukistajiin ja vähintään 2 sormen tai ranteen koukistajiin.
• Koehenkilöt, joilla on vaikea yläraajojen spastisuus, joka ansaitsee hoidon 400 yksiköllä tuotetta jaettuna annoksena ja joille on aiemmin ruiskutettu 240 yksikköä tuotetta.
• Koehenkilöt, joiden tutkija katsoo, että tutkimukseen ilmoittautuminen ei aiheuta ongelmia seulonnan laboratoriotulosten perusteella.
• Potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut akuuttia heikentynyttä keuhkotoimintaa (sairaalahoito pahentuneen astman/kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), keuhkokuumeen tai keuhkokuumeen merkkejä tai röntgenkuvissa ehdotettuja epänormaaleja reaktiivisia hengitystiesairauksia) viimeisen 3 kuukauden aikana klo. keuhkojen toiminta on vakaa (happisaturaatio [SpO2]-arvo on >=95 %).
• Ruumiinpaino >=40 kg (kg) seulonnassa.
• Mukana ovat mies- tai naispuoliset aiheet. Miesten tulee tyytyä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja sperman luovuttamista on vältettävä. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, katsotaan kelpoisiksi, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy; ei-hedelmällisessä iässä olevat, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka noudattavat ehkäisyohjeita tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tuoteannoksen jälkeen, ei raskaussuunnitelmaa tutkimusjakson aikana.
• Koehenkilöt, joilla on kyky allekirjoittaa nimensä ICF:ään.
• Tutkimukseen osallistumista varten (päivä 1 [ennen injektiota]): Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat MAS-pistemäärän kriteerit: (Testiasento: istuva): Vähintään 3 kyynärpään koukistajiin ja vähintään 2 sormen tai ranteen koukistajiin.
• Jos annetaan keskushermostoon vaikuttavia lihasrelaksantteja, tetrasykliiniantibiootteja, antikolinergisiä lääkkeitä, bentsodiatsepiineja tai bentsamideja, annoksen ja hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 2 viimeiset kuukautta ennen päivää 1; Koehenkilöt, jotka voivat säilyttää saman annoksen ja hoito-ohjelmat vähintään sokeassa vaiheessa ensimmäisen injektion jälkeen (annoksen pienentäminen ja lääkkeiden käytön lopettaminen ovat hyväksyttäviä avoimessa vaiheessa. Toista annoksen lisäystä, jatkamista ja/tai uutta hoitoa ei kuitenkaan suoriteta).
• Jos intratekaalista baklofeenia annetaan, annoksen ja hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään päivää 1 edeltävän kuukauden ajan; Koehenkilöt, jotka voivat säilyttää saman annoksen ja hoito-ohjelmat vähintään sokeassa vaiheessa ensimmäisen injektion jälkeen (laskimonsisäinen bolus ei ole hyväksyttävää, annoksen pienentäminen ja lääkkeiden käytön lopettaminen ovat hyväksyttäviä. Toista annoksen lisäystä, jatkamista ja/tai uutta hoitoa ei kuitenkaan suoriteta).
• Jos epilepsialääkkeitä annetaan, annoksen ja hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen päivää 1; Potilaat, jotka voivat säilyttää saman annoksen ja hoito-ohjelmat vähintään sokeassa vaiheessa ensimmäisen injektion jälkeen (annoksen pienentäminen ja lääkkeiden käytön lopettaminen ovat hyväksyttäviä avoimessa vaiheessa. Toista annoksen lisäystä, jatkamista ja uutta hoitoa ei kuitenkaan suoriteta).
• Jos tutkimukseen osallistuviin yläraajoihin annetaan fysioterapiaa, toimintaterapiaa tai staattista lasta, hoitotiheyden ja hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 3 viimeiset viikkoa ennen päivää 1; Koehenkilöt, jotka pystyvät ylläpitämään saman annoksen ja hoito-ohjelmat ainakin sokkovaiheessa (avoimessa vaiheessa frekvenssin tiheyttä ja hoito-ohjelmaa voidaan muuttaa spastisuustilanteen mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

• Seulontavaihetta varten (päivä -28 - päivä -1): Koehenkilöillä on spastisuutta, joka vaatii hoitoa yläraajan ei-paralyyttisellä puolella.
• Tutkimushenkilöt, joilla on kiinteä kontraktuura sormessa (yläraaja), ranteessa, kyynärpäässä tai olkapäälihaksessa, jotka osallistuvat tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joilla on lääketieteellisesti merkittävä kapseliitti tai subluksaatio jossakin tutkimukseen osallistuvassa sormessa (yläraaja), ranteessa, kyynärpäässä ja olkapäässä tai joiden monimutkaisia ​​paikallisia kivun merkkejä tutkija katsoo, voivat vaikuttaa tehon arviointiin.
• Koehenkilöiden yläraajojen spastisuus johtuu muusta kuin aivohalvauksesta (traumaattinen aivovaurio, selkäydinvamma, multippeliskleroosi tai aivohalvaus).
• Koehenkilöt, joilla on 2 kertaa korkeampi alaniiniaminotransferaasi (ALT) kuin normaalin yläraja (ULN).
• Potilaat, joiden bilirubiini on 1,5 kertaa korkeampi kuin ULN (jos bilirubiinifraktiointi osoittaa suoraa bilirubiinia < 35 %, 1,5 kertaa korkeampi vapaa bilirubiini kuin ULN on hyväksyttävä).
• Koehenkilöt, joilla tutkija arvioi, että heillä on tällä hetkellä epästabiileja maksasairauksia tai sappitiesairauksia (tila määritellään askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen, jatkuvan keltaisuuden tai maksakirroosin kehittymisen perusteella).
• Koehenkilöt, joilla on korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät perifeerisesti vaikuttavia lihasrelaksantteja (dantroleeninatrium, suksametoniumkloridi, pankuroniumbromidi, vekuroniumbromidi, rokuronumbromidi jne.) viikon sisällä seulonnasta.
• Koehenkilöt, jotka käyttävät antibioottisia aineita, joilla on hermo-lihasliitoksia estäviä vaikutuksia: Aminoglykosidiantibioottiaineet (streptomysiinisulfaatti, kanamysiinisulfaatti, gentamysiinisulfaatti, neomysiinisulfaatti, spektinomysiinihydrokloridi jne.), polypeptidit (polymyksiini B sulfaatti), linkomysiinit (linkomysiinihydrokloridi, klindaamihydrokloridi) enviomysiinisulfaatti viikon sisällä seulonnasta.
• Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi täysin leikattu tyvisolusyöpä tai planosellulaarinen karsinooma vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa).
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimustuotteen tutkimukseen tai muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (kliiniseen tutkimukseen lääkehoidosta, ei-lääkehoidosta tai interventiovälineestä) 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistuvat parhaillaan tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on todennäköisesti lisääntynyt riski sairastua perussairauteen/neurologiseen sairauteen tuotteelle altistumisen vuoksi; koehenkilöt, joilla on myasthenia gravis, Eaton-Lambertin oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi tai vakava sairaus ja samanaikainen lääkkeen käyttö, joka saattaa estää hermo-lihastoimintaa.
• Potilaat, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä tyypin A botuliinitoksiinin, natriumkloridin lisäaineen tai ihmisen seerumin albumiinin vuoksi.
• Koehenkilöt, joiden tutkija epäili aiemmin neutraloivan vasta-aineen tuotantoa tyypin A botuliinitoksiini-injektion aikana.
• Potilaat, joilla on ihosairaus, kuten infektio pistoskohdassa.
• Koehenkilöt, jotka kärsivät vakavasta ja epästabiilista sairaudesta, joka voi aiheuttaa ongelmia koehenkilöiden turvallisuudelle ja tutkimusmenettelyjen noudattamiselle.
• Tutkimukseen osallistuminen (päivä 1 [ennen injektiota]): Tutkittavat, joilla on aspiraatiokeuhkokuume, alempien hengitysteiden infektion uusiutuminen, hallitsematon astma, hallitsematon keuhkoahtaumatauti ja/tai taustalla tai anamneesissa vakava hengityshäiriö, jotka otettiin kliinisesti huomioon. tutkijan hengitystoiminnan heikkeneminen 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aspiraatiota tai joilla on taustalla ja/tai oireita, jotka viittaavat suureen riskiin tutkijan aspiraatiolle 12 kuukauden aikana ennen päivää 1 (vakavaa syljeneritystä, joka vaatii ruokavalion vaihtamista, vaikea krooninen dysfagia Nielaista).
• Koehenkilöt, joita hoidettiin botuliinitoksiinilla yläraajojen spastisuuden vuoksi alle 16 viikkoa ennen 1. päivän käyntiä.
• Koehenkilöt, joille on tehty kirurgisia toimenpiteitä, fenoli-, etanoli- tai lihasafferenttisalpaus (MAB) 12 kuukauden sisällä ennen 1. päivän käyntiä tai nämä toimenpiteet on suunniteltu tutkimusjakson aikana johonkin sormeen (ylaraajaan), ranteeseen, kyynärpäähän tai olkapäälihaksia, jotka otetaan mukaan tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka asettivat kirurgisen kipsin tai dynaamisen lasta 3 kuukauden sisällä ennen päivän 1 tutkimuskäyntiä ja/tai nämä interventiot, suunnitellaan sijoitettavaksi yläraajoille, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joille injektoitiin kortikosteroidia tai anestesia-ainetta sormeen (yläraajaan), ranteeseen tai olkapään koukuttajiin, jotka ovat mukana tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen päivän 1 käyntiä, tai nämä injektiot suunnitellaan tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet rajoituksista johtuvaa liiketerapiaa (CIMT) 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, käyntiä tai CIMT:tä suunnitellaan sokean vaiheen aikana.
• Koehenkilöt, joille on tehty ultraäänihoito, transkutaaninen sähköinen hermostimulaatio (TENS), sähköstimulaatiohoito tai akupunktiohoito olkavarressa, jotka ovat mukana tutkimuksessa kuukauden sisällä ennen 1. päivän käyntiä, tai nämä hoidot suunnitellaan tutkimuksen aikana.