En fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av GSK1358820 hos personer med spasticitet i övre extremiteterna efter stroke

Inklusionskriterier:

• För screeningfas (Dag -28 till Dag -1): Mellan 20 och 80 år vid tidpunkten för informerat samtycke (ICF).
• Patienter med minst 3 månaders historia av spasticitet i övre extremiteterna efter den senaste stroken.
• Försökspersoner som har spastiska symtom i fingret (inklusive tummen), handleden och armbågarna som utredaren anser att injektionerna av 400 enheter av produkten är nödvändiga för den övre extremiteten baserat på muskelspasmer och patientens symptom.
• Försökspersoner som har en tidigare behandlingshistoria på 240 enheter av produkten för de övre extremiteterna minst 16 veckor före screening.
• Försökspersoner som uppfyller följande kriterier för MAS vid screening (Testposition: sittande): minst 3 tum för armbågsböjare och minst 2 i finger- eller handledsböjare.
• Försökspersoner som har svår spasticitet i övre extremiteterna, som förtjänar att behandlas med 400 enheter av produkten i uppdelad dos och som tidigare injicerats med 240 enheter av produkten.
• Försökspersoner som utredaren anser att inskrivningen i studien inte utgör några problem baserat på laboratoriedataresultaten vid screening.
• Försökspersoner som är fria från en historia av akut nedsatt lungfunktion (sjukhusinläggning med förvärrad astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), lunginflammation eller tecken på lunginflammation eller onormala reaktiva luftvägssjukdomar som föreslagits på röntgen) inom de senaste 3 månaderna kl. screening och har stabil lungfunktion (syremättnad [SpO2]-värde är >=95%).
• Kroppsvikt >=40 kg (kg) vid screening.
• Manliga eller kvinnliga ämnen kommer att inkluderas. Manliga försökspersoner måste nöja sig med att använda mycket effektiva preventivmedel och spermiedonation måste undvikas. Kvinnliga försökspersoner som inte är gravida eller ammande anses vara kvalificerade om minst ett av följande kriterier är uppfyllt; icke-fertil ålder, kvinnor i fertil ålder som nöjer sig med att följa anvisningarna om preventivmedel under studieperioden och åtminstone i 3 månader efter den sista dosen av produkten, ingen graviditetsplan under studieperioden.
• Försökspersoner som har möjlighet att skriva sitt namn på ICF.
• För inskrivning i studien (dag 1 [före injektion]): Försökspersoner som uppfyller följande kriterier för MAS-poäng: (Testposition: sittande): Minst 3 i armbågsböjare och minst 2 i finger- eller handledsböjare.
• Om centralt verkande muskelavslappnande medel, tetracyklinantibiotika, antikolinergika, bensodiazepiner eller bensamider ges, måste dosen och regimen vara stabila åtminstone under de sista 2 månaderna före dag 1; Försökspersoner som kan bibehålla samma dos och kurer åtminstone i den blinda fasen efter initial injektion (dosreduktioner och utsättande av läkemedlen är acceptabla i den öppna fasen. Men andra dosökning, återupptagande och/eller ny behandling kommer inte att utföras).
• Om intratekalt baklofen ges måste dosen och regimen vara stabila åtminstone under den sista 1 månaden före dag 1; Patienter som kan bibehålla samma dos och kurer åtminstone i den blinda fasen efter initial injektion (intravenös bolus är inte acceptabelt, dosreduktioner och utsättande av läkemedlen är acceptabla. Men andra dosökning, återupptagande och/eller ny behandling kommer inte att utföras).
• Om antiepileptika ges måste dosen och regimen vara stabila åtminstone under 1 månad före dag 1; Försökspersoner som kan bibehålla samma dos och kurer åtminstone i den blinda fasen efter initial injektion (dosreduktioner och utsättande av läkemedlen är acceptabla i den öppna fasen. Men andra dosökning, återupptagande och ny behandling kommer inte att utföras).
• Om en fysioterapi, arbetsterapi eller en statisk skena på studieinvolverande övre extremiteterna ges, måste frekvensen och behandlingsregimen vara stabila åtminstone under de sista 3 veckorna före dag 1; Försökspersoner som kan bibehålla samma dos och regimer åtminstone i blind fas (I den öppna fasen kan frekvensen och behandlingsregimen ändras beroende på spasticitetstillståndet).

Exklusions kriterier:

• För screeningfas (Dag -28 till Dag -1): Patienter med spasticitet som kräver behandling i den icke-paralytiska sidan av den övre extremiteten.
• Försökspersoner som har fixerad kontraktur i fingret (övre extremiteten), handleden, armbågen eller axelmuskeln, som kommer att ingå i studien.
• Försökspersoner som har medicinskt signifikant kapsulit eller subluxation i någon av fingrarna (övre extremiteten), handleden, armbågen och axeln, som kommer att ingå i studien, eller som en utredare anser att de komplicerade lokala tecknen på smärta kan påverka effektutvärderingen.
• Försökspersoners spasticitet i övre extremiteterna tillskrivs annat än stroke (traumatisk hjärnskada, ryggmärgsskada, multipel skleros eller cerebral pares).
• Försökspersoner som har en 2 gånger högre nivå av alaninaminotransferas (ALT) än den övre normalgränsen (ULN).
• Försökspersoner som har 1,5 gånger högre bilirubin än ULN (Om en bilirubinfraktionering visar direkt bilirubin < 35 %, är ett 1,5 gånger högre fritt bilirubin än ULN acceptabelt).
• Försökspersoner som utredaren anser förekomst av en aktuell medicinsk historia av instabila leversjukdomar eller gallvägssjukdomar (tillståndet kommer att definieras av utveckling av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer, ihållande gulsot eller levercirros).
• Försökspersoner med korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Försökspersoner som använder perifert verkande muskelavslappnande medel (dantrolennatrium, suxametoniumklorid, pankuroniumbromid, vekuroniumbromid, rokuroniumbromid, etc.) inom 1 vecka efter screening.
• Försökspersoner som använder antibiotika med neuromuskulära korsningshämmande effekter: Aminoglykosidantibiotika (streptomycinsulfat, kanamycinsulfat, gentamicinsulfat, neomycinsulfat, spektinomycinhydroklorid, etc.), polypeptider (polymyxin B-sulfat (), lincomycinindashydroklorid, lincomycinindasklorid, lincomycinindasklorid, enviomycinsulfat inom 1 vecka efter screening.
• Försökspersoner som diagnostiserades med en elakartad tumör, eller som har en anamnes på en elakartad tumör under de senaste 5 åren (förutom fullständigt resekerat basalcellscancer eller planocellulärt karcinom minst 12 veckor före screening).
• Försökspersoner som har deltagit i en annan studie av en prövningsprodukt eller annan medicinsk forskning (en klinisk studie av farmakoterapi, icke-farmakaterapi eller interventionsapparat) inom 30 dagar före screening, eller som för närvarande deltar i en studie.
• Försökspersoner som är oroliga för att ha en ökad risk för ett underliggande medicinskt tillstånd/neurologisk sjukdom på grund av exponering av produkten; försökspersoner som har myasthenia gravis, Eaton-Lamberts syndrom, amyotrofisk lateralskleros eller en allvarlig sjukdom och användning av ett samtidigt läkemedel som kan hämma neuromuskulär funktion.
• Försökspersoner med antikroppspositiva mot humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersoner som tidigare upplevt allergiska reaktioner eller överkänslighet på grund av botulinumtoxin typ A, en tillsats av natriumklorid eller humant serumalbumin.
• Försökspersoner som tidigare misstänkts ha neutraliserande antikroppsproduktion av en utredare under en injektion av botulinumtoxin typ A.
• Försökspersoner som har en hudsjukdom såsom infektion på injektionsstället.
• Försökspersoner som lider av allvarlig och instabil sjukdom, vilket kan utgöra problem för försökspersoners säkerhet och efterlevnad av studieprocedurer.
• För inskrivning i studien (dag 1 [före injektion]): Försökspersoner som har aspirationspneumoni, återfall av nedre luftvägsinfektion, okontrollerbar astma, okontrollerbar KOL och/eller underliggande eller en historia av allvarlig andningsdysfunktion, som övervägdes kliniskt att vara nedsatt andningsfunktion av en utredare inom 12 månader före dag 1 besök.
• Försökspersoner som har en historia av aspiration, eller en underliggande och/eller en historia av symtom som tyder på höga risker för aspiration av en utredare inom 12 månader före dag 1 (allvarlig salivutsöndring som kräver förändring av en typ av diet, kronisk dysfagi som är svår att svälja).
• Försökspersoner som behandlades med botulinumtoxin för spasticitet i de övre extremiteterna mindre än 16 veckor före besöket dag 1.
• Försökspersoner som genomgick kirurgiska ingrepp, fenolblock, etanolblock eller muskelafferent block (MAB) inom 12 månader före dag 1 besök, eller dessa ingrepp planeras under studieperioden i något av fingret (övre extremiteten), handleden, armbågen eller axelmuskler, som kommer att involveras i studien.
• Försökspersoner som placerat ett kirurgiskt gips eller en dynamisk skena inom 3 månader före studiebesöket dag 1 och/eller dessa ingrepp planeras att placeras på den övre extremiteten för att delta i studien.
• Försökspersoner som injicerades kortikosteroid eller bedövningsmedel i fingret (övre extremiteten), handleden eller axelböjarna, vilket kommer att vara involverat i studien inom 3 månader före besöket dag 1, eller så planeras dessa injektioner under studien.
• Försökspersoner som fick tvångsinducerad rörelseterapi (CIMT) inom 3 månader före dag 1-besök eller CIMT planeras under den blinda fasen.
• Försökspersoner som genomgick ultraljudsbehandling, transkutan elektrisk nervstimulering (TENS), elektrisk stimuleringsterapi eller akupunkturterapi i överarmen, vilket kommer att ingå i studien inom 1 månad före besöket dag 1, eller så planeras dessa terapier under studien.