Een fase III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van GSK1358820 te evalueren bij proefpersonen met spasticiteit van de bovenste ledematen na een beroerte

Inclusiecriteria:

• Voor de screeningsfase (dag -28 tot dag -1): Tussen 20 en 80 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming (ICF).
• Proefpersonen met ten minste 3 maanden voorgeschiedenis van spasticiteit van de bovenste ledematen na de meest recente beroerte.
• Proefpersonen met spastische symptomen in de vinger (inclusief de duim), pols en elleboogflexoren van wie de onderzoeker van mening is dat injecties van 400 eenheden van het product noodzakelijk zijn voor de bovenste ledematen op basis van de spierspasmen en de symptomen van de proefpersoon.
• Proefpersonen met een eerdere behandelingsgeschiedenis van 240 eenheden van het product voor de bovenste ledematen, ten minste 16 weken vóór de screening.
• Proefpersonen die voldoen aan de volgende MAS-criteria bij screening (Testpositie: zittend): ten minste 3 inch voor de elleboogflexoren en ten minste 2 inch voor de vinger- of polsflexoren.
• Proefpersonen met ernstige spasticiteit van de bovenste ledematen, die het verdient om behandeld te worden met 400 eenheden van het product in de verdeelde dosis en die eerder 240 eenheden van het product kregen toegediend.
• Proefpersonen van wie de onderzoeker van mening is dat deelname aan het onderzoek geen problemen oplevert op basis van de resultaten van de laboratoriumgegevens bij de screening.
• Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden vrij zijn van een voorgeschiedenis van acuut verminderde longfunctie (ziekenhuisopname met verergerde astma/chronische obstructieve longziekte (COPD), longontsteking of tekenen van longontsteking, of abnormale reactieve luchtwegaandoeningen die op röntgenfoto's worden gesuggereerd) screening en een stabiele longfunctie hebben (zuurstofverzadigingswaarde [SpO2] is >=95%).
• Lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) bij screening.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zullen worden opgenomen. Mannelijke proefpersonen moeten tevreden zijn met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden en spermadonatie moet worden vermeden. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, komen in aanmerking als aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan; niet-vruchtbaar, vrouwen die zwanger kunnen worden en tevreden zijn met het volgen van de richtlijnen over anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en ten minste gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het product, geen zwangerschapsplan tijdens de onderzoeksperiode.
• Onderwerpen die de mogelijkheid hebben om hun naam op de ICF te ondertekenen.
• Voor deelname aan het onderzoek (dag 1 [vóór injectie]): Proefpersonen die aan de volgende criteria voor MAS-score voldoen: (Testpositie: zittend): ten minste 3 in de elleboogbuigers en ten minste 2 in de vinger- of polsbuigers.
• Als centraal werkende spierverslappers, tetracycline-antibiotica, anticholinergica, benzodiazepines of benzamides worden gegeven, moeten de dosis en het regime ten minste gedurende de laatste 2 maanden vóór dag 1 stabiel zijn; Proefpersonen die dezelfde dosering en regimes kunnen handhaven, tenminste in de blinde fase na de eerste injectie (dosisverlagingen en stopzetting van de geneesmiddelen zijn acceptabel in de open-label fase. Een tweede dosisverhoging, hervatting en/of nieuwe behandeling wordt echter niet uitgevoerd).
• Als intrathecaal baclofen wordt gegeven, moeten de dosis en het regime ten minste gedurende de laatste 1 maand vóór dag 1 stabiel zijn; Proefpersonen die dezelfde dosering en regimes kunnen handhaven, tenminste in de blinde fase na de eerste injectie (intraveneuze bolus is niet acceptabel, dosisverlagingen en stopzetting van de medicijnen zijn acceptabel. Een tweede dosisverhoging, hervatting en/of nieuwe behandeling wordt echter niet uitgevoerd).
• Als er anti-epileptica worden gegeven, moeten de dosis en het regime ten minste gedurende 1 maand vóór dag 1 stabiel zijn; Proefpersonen die na de eerste injectie in ieder geval in de blinde fase dezelfde dosis en regimes kunnen handhaven (dosisverlagingen en stopzetting van de geneesmiddelen zijn aanvaardbaar in de open-labelfase. Een tweede dosisverhoging, hervatting en nieuwe behandeling worden echter niet uitgevoerd).
• Als fysiotherapie, ergotherapie of een statische spalk op de bovenste ledematen van de studie wordt gegeven, moeten de frequentie en het behandelingsregime ten minste gedurende de laatste 3 weken vóór dag 1 stabiel zijn; Proefpersonen die in ieder geval in de blinde fase dezelfde dosis en regimes kunnen handhaven (in de open-labelfase kunnen de frequentie en het behandelingsregime worden gewijzigd afhankelijk van de toestand van spasticiteit).

Uitsluitingscriteria:

• Voor de screeningsfase (dag -28 tot dag -1): proefpersonen vertonen spasticiteit die behandeling behoeft aan de niet-paralytische zijde van de bovenste extremiteit.
• Proefpersonen met een vaste contractuur in de vinger (bovenste ledematen), pols-, elleboog- of schouderspier, die bij het onderzoek betrokken zullen zijn.
• Proefpersonen die medisch significante capsulitis of subluxatie hebben in een van de vingers (bovenste ledematen), pols, elleboog en schouder, die bij het onderzoek betrokken zullen zijn, of van wie een onderzoeker denkt dat de gecompliceerde lokale tekenen van pijn de beoordeling van de werkzaamheid kunnen beïnvloeden.
• De spasticiteit van de bovenste ledematen van proefpersonen wordt toegeschreven aan iets anders dan een beroerte (traumatisch hersenletsel, ruggenmergletsel, multiple sclerose of hersenverlamming).
• Proefpersonen met een 2 maal hoger alanineaminotransferase (ALT)-niveau dan de bovengrens van normaal (ULN).
• Proefpersonen met een 1,5 maal hogere bilirubine dan de ULN (als een bilirubinefractionering direct bilirubine < 35% laat zien, is een 1,5 maal hogere vrije bilirubine dan de ULN acceptabel).
• Onderwerpen van wie de onderzoeker de aanwezigheid van een huidige medische geschiedenis van onstabiele leverziekten of galwegaandoeningen beschouwt (de aandoening zal worden bepaald door de ontwikkeling van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of levercirrose).
• Proefpersonen met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Proefpersonen die perifeer werkende spierverslappers gebruiken (natriumdantroleen, suxamethoniumchloride, pancuroniumbromide, vecuroniumbromide, rocuroniumbromide, etc.) binnen 1 week na screening.
• Onderwerpen die antibiotica gebruiken met remmende effecten op de neuromusculaire junctie: Aminoglycoside-antibiotica (streptomycinesulfaat, kanamycinesulfaat, gentamicinesulfaat, neomycinesulfaat, spectinomycinehydrochloride, enz.), Polypeptiden (polymyxine B-sulfaat), lincomycinen (lincomycinehydrochloride, clindamycine), en enviomycinesulfaat binnen 1 week na screening.
• Proefpersonen bij wie een kwaadaardige tumor is vastgesteld, of die in de afgelopen 5 jaar een kwaadaardige tumor hebben gehad (behalve volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of planocellulair carcinoom ten minste 12 weken voor screening).
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksproduct of ander medisch onderzoek (een klinische studie van farmacotherapie, niet-farmacotherapie of interventioneel hulpmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of die momenteel deelnemen aan een studie.
• Betrokken proefpersonen lopen waarschijnlijk een verhoogd risico op een onderliggende medische aandoening/neurologische aandoening als gevolg van blootstelling aan het product; proefpersonen die myasthenia gravis, het Eaton-Lambert-syndroom, amyotrofische laterale sclerose of een ernstige ziekte hebben en gelijktijdig een geneesmiddel gebruiken dat de neuromusculaire functie kan remmen.
• Proefpersonen met antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersonen die eerder allergische reacties of overgevoeligheid hebben ervaren als gevolg van botulinumtoxine type A, een additief van natriumchloride of humaan serumalbumine.
• Proefpersonen van wie eerder werd vermoed dat ze neutraliserende antilichaamproductie hadden door een onderzoeker tijdens een injectie met botulinumtoxine type A.
• Proefpersonen die een huidaandoening hebben, zoals een infectie op de te injecteren plaats.
• Proefpersonen die lijden aan een ernstige en onstabiele ziekte, die problemen kan opleveren voor de veiligheid van proefpersonen en de naleving van de studieprocedure.
• Voor deelname aan het onderzoek (dag 1 [voorafgaand aan injectie]): Proefpersonen met aspiratiepneumonie, terugval van infectie van de onderste luchtwegen, oncontroleerbare astma, oncontroleerbare COPD en/of onderliggende of een voorgeschiedenis van ernstige respiratoire disfunctie, die klinisch werden overwogen ademhalingsfunctiestoornis door een onderzoeker binnen 12 maanden vóór dag 1-bezoek.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aspiratie, of een onderliggende en/of een voorgeschiedenis van de symptomen die wijzen op een hoog risico op aspiratie door een onderzoeker binnen 12 maanden vóór dag 1 (ernstige speekselafscheiding waarbij verandering van een type dieet vereist is, chronische dysfagie die moeilijk is slikken).
• Proefpersonen die minder dan 16 weken voor bezoek op dag 1 werden behandeld met botulinumtoxine voor spasticiteit van de bovenste ledematen.
• Proefpersonen die chirurgische ingrepen, fenolblokkade, ethanolblokkade of spierafferente blokkade (MAB) hebben ondergaan binnen 12 maanden vóór het bezoek op Dag 1, of deze ingrepen zijn gepland tijdens de onderzoeksperiode in een van de vingers (bovenste ledematen), polsen, elleboog- of schouderspieren, die bij het onderzoek betrokken zullen zijn.
• Proefpersonen die een gipsverband of een dynamische spalk hebben geplaatst binnen 3 maanden vóór dag 1 studiebezoek, en/of deze interventies zijn gepland om op de bovenste ledematen te worden geplaatst om bij het onderzoek te worden betrokken.
• Proefpersonen die corticosteroïde of een anestheticum in de vinger (bovenste ledematen), pols of schouderflexoren hebben geïnjecteerd, die binnen 3 maanden vóór het bezoek op dag 1 bij het onderzoek zullen worden betrokken, of deze injecties zijn gepland tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen die door beperkingen geïnduceerde bewegingstherapie (CIMT) kregen binnen 3 maanden vóór het bezoek op dag 1 of CIMT is gepland tijdens de blinde fase.
• Onderwerpen die ultrageluidtherapie, transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS), elektrische stimulatietherapie of acupunctuurtherapie in de bovenarm hebben ondergaan, die binnen 1 maand vóór het bezoek op dag 1 bij het onderzoek betrokken zullen zijn, of deze therapieën zijn gepland tijdens het onderzoek.