Un estudio de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de GSK1358820 en sujetos con espasticidad de miembros superiores posterior a un accidente cerebrovascular

Criterios de inclusión:

• Para fase de cribado (Día -28 a Día -1): Entre 20 y 80 años de edad en el momento del consentimiento informado (ICF).
• Sujetos con al menos un historial de 3 meses de espasticidad en las extremidades superiores después del accidente cerebrovascular más reciente.
• Sujetos que presenten síntomas espásticos en los flexores de los dedos (incluido el pulgar), la muñeca y el codo a los que el investigador considere necesarias las inyecciones de 400 unidades del producto para el miembro superior en función de los espasmos musculares y los síntomas del sujeto.
• Sujetos que tengan un historial de tratamiento previo de 240 unidades del producto para el miembro superior al menos 16 semanas antes de la selección.
• Sujetos que cumplan con los siguientes criterios de MAS en la selección (posición de prueba: sentado): al menos 3 en los flexores del codo y al menos 2 en los flexores de los dedos o la muñeca.
• Sujetos que tienen espasticidad severa de miembros superiores, que amerita ser tratada con 400 unidades del producto en la dosis dividida y se le inyectó previamente 240 unidades del producto.
• Sujetos a quienes el investigador considere que la inscripción en el estudio no presenta problemas según los resultados de los datos de laboratorio en la selección.
• Sujetos que no tengan antecedentes de disminución aguda de la función pulmonar (hospitalización con agravamiento del asma/enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), neumonía o signos de neumonía, o enfermedades reactivas anormales de las vías respiratorias sugeridas en las radiografías) en los últimos 3 meses en cribado y tener una función pulmonar estable (el valor de saturación de oxígeno [SpO2] es >=95%).
• Peso corporal >=40 kilogramos (kg) en la selección.
• Se incluirán sujetos masculinos o femeninos. Los sujetos masculinos deben contentarse con usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y se debe evitar la donación de esperma. Las mujeres que no están embarazadas o en período de lactancia se consideran elegibles si se cumple al menos uno de los siguientes criterios; no fértiles, mujeres en edad fértil que se conforman con seguir las instrucciones sobre anticoncepción durante el período de estudio y al menos durante 3 meses después de la última dosis del producto, sin plan de embarazo durante el período de estudio.
• Sujetos que tengan capacidad para firmar su nombre en el ICF.
• Para la inscripción en el estudio (Día 1 [antes de la inyección]): Sujetos que cumplen los siguientes criterios en la puntuación MAS: (Posición de prueba: sentado): Al menos 3 en los flexores del codo y al menos 2 en los flexores de los dedos o la muñeca.
• Si se administran relajantes musculares de acción central, antibióticos de tetraciclina, anticolinérgicos, benzodiazepinas o benzamidas, la dosis y el régimen deben ser estables al menos durante los últimos 2 meses antes del Día 1; Sujetos que pueden mantener la misma dosis y regímenes al menos en la fase ciega después de la inyección inicial (las reducciones de dosis y la interrupción de los medicamentos son aceptables en la fase abierta. Sin embargo, no se realizará un segundo aumento de dosis, reanudación y/o nuevo tratamiento).
• Si se administra baclofeno intratecal, la dosis y el régimen deben ser estables al menos durante el último mes antes del Día 1; Sujetos que pueden mantener la misma dosis y regímenes al menos en la fase ciega después de la inyección inicial (no es aceptable el bolo intravenoso, las reducciones de dosis y la interrupción de los medicamentos son aceptables. Sin embargo, no se realizará un segundo aumento de dosis, reanudación y/o nuevo tratamiento).
• Si se administran agentes antiepilépticos, la dosis y el régimen deben ser estables al menos durante 1 mes antes del Día 1; Sujetos que pueden mantener la misma dosis y regímenes al menos en la fase ciega después de la inyección inicial (las reducciones de dosis y la interrupción de los medicamentos son aceptables en la fase abierta. Sin embargo, no se realizará el segundo aumento de dosis, la reanudación y el nuevo tratamiento).
• Si se administra fisioterapia, terapia ocupacional o una férula estática en las extremidades superiores involucradas en el estudio, la frecuencia y el régimen de tratamiento deben ser estables al menos durante las últimas 3 semanas antes del Día 1; Sujetos que pueden mantener la misma dosis y regímenes al menos en la fase ciega (En la fase abierta, la frecuencia y el régimen de tratamiento se pueden cambiar dependiendo de la condición de espasticidad).

Criterio de exclusión:

• Para la fase de selección (Día -28 a Día -1): Sujetos que presentan espasticidad que requiere tratamiento en el lado no paralítico del miembro superior.
• Sujetos que presenten contractura fija en el músculo de los dedos (extremidad superior), muñeca, codo u hombro, que serán los involucrados en el estudio.
• Sujetos que tengan capsulitis o subluxación médicamente significativa en cualquiera de los dedos (miembro superior), muñeca, codo y hombro, que participarán en el estudio, o que un investigador considere que los signos locales complicados de dolor pueden afectar la evaluación de la eficacia.
• La espasticidad de las extremidades superiores de los sujetos se atribuye a otras causas además del accidente cerebrovascular (lesión cerebral traumática, lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple o parálisis cerebral).
• Sujetos que tienen un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) dos veces más alto que el límite superior normal (ULN).
• Sujetos que tienen una bilirrubina 1,5 veces mayor que el ULN (si un fraccionamiento de bilirrubina muestra una bilirrubina directa < 35 %, es aceptable una bilirrubina libre 1,5 veces mayor que el ULN).
• Sujetos en los que el investigador considere la presencia de un historial médico actual de enfermedades hepáticas inestables o enfermedades del tracto biliar (la condición se definirá por el desarrollo de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis hepática).
• Sujetos con intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (mseg) o QTc > 480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Sujetos que usan relajantes musculares de acción periférica (dantroleno sódico, cloruro de suxametonio, bromuro de pancuronio, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, etc.) dentro de la semana anterior a la selección.
• Sujetos que usan agentes antibióticos con efectos inhibidores de la unión neuromuscular: agentes antibióticos aminoglucósidos (sulfato de estreptomicina, sulfato de kanamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de neomicina, clorhidrato de espectinomicina, etc.), polipéptidos (sulfato de polimixina B), lincomicinas (clorhidrato de lincomicina, clindamicina) y sulfato de enviomicina dentro de la semana posterior a la selección.
• Sujetos a los que se les diagnosticó un tumor maligno o que tienen antecedentes de un tumor maligno en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o carcinoma planocelular completamente resecado al menos 12 semanas antes de la selección).
• Sujetos que hayan participado en otro estudio de un producto en investigación u otra investigación médica (un estudio clínico de farmacoterapia, no farmacoterapia o dispositivo de intervención) dentro de los 30 días anteriores a la selección, o que estén participando actualmente en un estudio.
• Sujetos que estén preocupados por tener un mayor riesgo de padecer una afección médica/enfermedad neurológica subyacente debido a la exposición al producto; sujetos que tienen miastenia gravis, síndrome de Eaton-Lambert, esclerosis lateral amiotrófica o una enfermedad grave y el uso de un fármaco concomitante que puede inhibir la función neuromuscular.
• Sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
• Sujetos que previamente experimentaron reacciones alérgicas o hipersensibilidad debido a la toxina botulínica tipo A, un agente aditivo del cloruro de sodio o albúmina sérica humana.
• Sujetos de los que previamente un investigador sospechó que tenían producción de anticuerpos neutralizantes durante una inyección de toxina botulínica tipo A.
• Sujetos que tienen una enfermedad de la piel como una infección en el sitio de inyección.
• Sujetos que padezcan una enfermedad grave e inestable, que podría plantear problemas para la seguridad de los sujetos y el cumplimiento del procedimiento de estudio.
• Para la inscripción en el estudio (Día 1 [antes de la inyección]): Sujetos que tienen neumonía por aspiración, recaída de infección del tracto respiratorio inferior, asma incontrolable, EPOC incontrolable y/o disfunción respiratoria grave subyacente o con antecedentes, que se consideraron clínicamente ser deterioro de la función respiratoria por parte de un investigador dentro de los 12 meses anteriores a la visita del Día 1.
• Sujetos que tienen antecedentes de aspiración, o síntomas subyacentes y/o antecedentes que sugieran un alto riesgo de aspiración por parte de un investigador dentro de los 12 meses anteriores al Día 1 (salivación grave que requiere cambiar el tipo de dieta, disfagia crónica que es difícil tragar).
• Sujetos que fueron tratados con toxina botulínica por espasticidad del miembro superior menos de 16 semanas antes de la visita del Día 1.
• Sujetos que se sometieron a intervenciones quirúrgicas, bloqueo con fenol, bloqueo con etanol o bloqueo muscular aferente (MAB) dentro de los 12 meses anteriores a la visita del Día 1, o estas intervenciones están planificadas durante el período de estudio en cualquiera de los dedos (miembro superior), muñeca, codo o músculos del hombro, que estarán involucrados en el estudio.
• Sujetos que colocaron un yeso quirúrgico o una férula dinámica dentro de los 3 meses anteriores a la visita del estudio del Día 1, y/o estas intervenciones están planificadas para colocarse en la extremidad superior para participar en el estudio.
• Sujetos a los que se les inyectó corticosteroides o un agente anestésico en los flexores del dedo (extremidad superior), la muñeca o el hombro, que participarán en el estudio dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1, o estas inyecciones están planificadas durante el estudio.
• Sujetos que recibieron terapia de movimiento inducido por restricción (CIMT, por sus siglas en inglés) dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1 o CIMT está planificada durante la fase ciega.
• Sujetos que se sometieron a terapia de ultrasonido, estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS), terapia de estimulación eléctrica o terapia de acupuntura en la parte superior del brazo, que participarán en el estudio dentro de 1 mes antes de la visita del Día 1, o estas terapias están planificadas durante el estudio.