Um estudo de fase III para avaliar a eficácia e a segurança do GSK1358820 em indivíduos com espasticidade pós-AVC nos membros superiores

Critério de inclusão:

• Para a fase de triagem (Dia -28 ao Dia -1): Entre 20 e 80 anos de idade no momento do consentimento informado (ICF).
• Indivíduos com pelo menos 3 meses de história de espasticidade dos membros superiores após o AVC mais recente.
• Indivíduos que apresentam sintomas espásticos nos dedos (incluindo o polegar), punho e flexores do cotovelo que o investigador considera que as injeções de 400 unidades do produto são necessárias para o membro superior com base nos espasmos musculares e nos sintomas do indivíduo.
• Indivíduos que tenham um histórico de tratamento anterior de 240 unidades do produto para o membro superior pelo menos 16 semanas antes da triagem.
• Indivíduos que atendem aos seguintes critérios de MAS na triagem (posição de teste: sentado): pelo menos 3 polegadas para os flexores do cotovelo e pelo menos 2 polegadas para os flexores dos dedos ou do punho.
• Indivíduos que apresentam espasticidade grave de membro superior, que merece ser tratada com 400 unidades do produto na dose fracionada e foi previamente injetado 240 unidades do produto.
• Indivíduos que o investigador considera que a inclusão no estudo não apresenta problemas com base nos resultados dos dados laboratoriais na triagem.
• Indivíduos sem histórico de diminuição aguda da função pulmonar (hospitalização com agravamento de asma/doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), pneumonia ou sinais de pneumonia ou doenças reativas anormais das vias aéreas sugeridas em radiografias) nos últimos 3 meses em triagem e tem função pulmonar estável (valor de saturação de oxigênio [SpO2] é >=95%).
• Peso corporal >=40 quilogramas (kg) na triagem.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino serão incluídos. Indivíduos do sexo masculino devem se contentar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e a doação de esperma deve ser evitada. Indivíduos do sexo feminino que não estejam grávidas ou amamentando são considerados elegíveis se pelo menos um dos seguintes critérios for atendido; sem potencial para engravidar, mulheres com potencial para engravidar que se contentam em seguir as orientações sobre contracepção durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do produto, sem plano de gravidez durante o período do estudo.
• Sujeitos que têm capacidade de assinar seu nome no TCLE.
• Para inscrição no estudo (Dia 1 [antes da injeção]): Indivíduos que atendem aos seguintes critérios na pontuação MAS: (Posição de teste: sentado): Pelo menos 3 nos flexores do cotovelo e pelo menos 2 nos dedos ou flexores do punho.
• Se forem administrados relaxantes musculares de ação central, antibióticos tetraciclina, anticolinérgicos, benzodiazepínicos ou benzamidas, a dose e o regime devem ser estáveis ​​pelo menos nos últimos 2 meses antes do Dia 1; Indivíduos que podem manter a mesma dosagem e esquemas pelo menos na fase cega após a injeção inicial (reduções de dose e descontinuação dos medicamentos são aceitáveis ​​na fase aberta. No entanto, não será realizado segundo aumento de dose, retomada e/ou novo tratamento).
• Se for administrado baclofeno intratecal, a dose e o regime devem ser estáveis ​​pelo menos durante o último 1 mês antes do Dia 1; Indivíduos que podem manter a mesma dosagem e regimes pelo menos na fase cega após a injeção inicial (bolus intravenoso não é aceitável, reduções de dose e descontinuação dos medicamentos são aceitáveis. No entanto, não será realizado segundo aumento de dose, retomada e/ou novo tratamento).
• Se forem administrados agentes antiepilépticos, a dose e o regime devem ser estáveis ​​pelo menos 1 mês antes do Dia 1; Indivíduos que podem manter a mesma dose e regimes pelo menos na fase cega após a injeção inicial (reduções de dose e descontinuação dos medicamentos são aceitáveis ​​na fase aberta. No entanto, não será realizado segundo aumento de dose, retomada e novo tratamento).
• Se for aplicada fisioterapia, terapia ocupacional ou tala estática nos membros superiores envolvidos no estudo, a frequência e o regime de tratamento devem ser estáveis ​​pelo menos nas últimas 3 semanas antes do Dia 1; Indivíduos que podem manter a mesma dose e regimes pelo menos na fase cega (na fase aberta, a frequência e o regime de tratamento podem ser alterados dependendo da condição de espasticidade).

Critério de exclusão:

• Para a fase de triagem (Dia -28 ao Dia -1): Os indivíduos apresentam espasticidade que requer tratamento no lado não paralítico do membro superior.
• Farão parte do estudo os sujeitos que apresentarem contratura fixa no dedo (membro superior), punho, cotovelo ou músculo do ombro.
• Indivíduos que tenham capsulite ou subluxação clinicamente significativa em qualquer um dos dedos (membro superior), punho, cotovelo e ombro, que serão envolvidos no estudo, ou que um investigador considere que os sinais locais complicados de dor podem afetar a avaliação da eficácia.
• A espasticidade dos membros superiores dos indivíduos é atribuída a outro acidente vascular cerebral (lesão cerebral traumática, lesão da medula espinhal, esclerose múltipla ou paralisia cerebral).
• Indivíduos que têm um nível de alanina aminotransferase (ALT) 2 vezes maior do que o limite superior do normal (LSN).
• Indivíduos com bilirrubina 1,5 vezes superior ao LSN (se um fracionamento da bilirrubina mostrar bilirrubina direta < 35%, é aceitável uma bilirrubina livre 1,5 vezes superior ao LSN).
• Indivíduos que o investigador considera presença de um histórico médico atual de doenças instáveis ​​do fígado ou doenças do trato biliar (a condição será definida pelo desenvolvimento de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose hepática).
• Indivíduos com intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Indivíduos que usam relaxantes musculares de ação periférica (dantrolene sódico, cloreto de suxametônio, brometo de pancurônio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, etc.) dentro de 1 semana após a triagem.
• Indivíduos que usam agentes antibióticos com efeitos inibidores da junção neuromuscular: agentes antibióticos aminoglicosídeos (sulfato de estreptomicina, sulfato de canamicina, sulfato de gentamicina, sulfato de neomicina, cloridrato de espectinomicina, etc.), polipeptídeos (sulfato de polimixina B), lincomicinas (cloridrato de lincomicina, clindamicina) e sulfato de enviomicina dentro de 1 semana após a triagem.
• Indivíduos que foram diagnosticados como tendo um tumor maligno, ou têm uma história de tumor maligno nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular completamente ressecado ou carcinoma planocelular pelo menos 12 semanas antes da triagem).
• Indivíduos que participaram de outro estudo de um produto experimental ou outra pesquisa médica (um estudo clínico de farmacoterapia, não farmacoterapia ou dispositivo intervencionista) dentro de 30 dias antes da triagem ou estão atualmente participando de um estudo.
• Indivíduos com suspeita de risco aumentado para uma condição médica/doença neurológica subjacente devido à exposição ao produto; indivíduos com miastenia gravis, síndrome de Eaton-Lambert, esclerose lateral amiotrófica ou uma doença grave e uso de um medicamento concomitante que pode inibir a função neuromuscular.
• Indivíduos com anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Indivíduos que já experimentaram reações alérgicas ou hipersensibilidade devido à toxina botulínica tipo A, um agente aditivo de cloreto de sódio ou albumina sérica humana.
• Indivíduos que foram previamente suspeitos de produção de anticorpos neutralizantes por um investigador durante uma injeção de toxina botulínica tipo A.
• Indivíduos que tenham uma doença de pele, como infecção no local a ser injetado.
• Indivíduos que sofrem de doenças graves e instáveis, o que pode representar problemas para a segurança dos indivíduos e cumprimento do procedimento do estudo.
• Para inscrição no estudo (Dia 1 [antes da injeção]): Indivíduos com pneumonia por aspiração, recidiva de infecção do trato respiratório inferior, asma incontrolável, DPOC incontrolável e/ou subjacente ou história de disfunção respiratória grave, que foram clinicamente considerados como comprometimento da função respiratória por um investigador dentro de 12 meses antes da visita do Dia 1.
• Indivíduos com história de aspiração, ou uma história subjacente e/ou dos sintomas que sugiram alto risco de aspiração por um investigador dentro de 12 meses antes do Dia 1 (salivação grave que requer mudança em um tipo de dieta, disfagia crônica que é difícil engolir).
• Indivíduos que foram tratados com toxina botulínica para espasticidade do membro superior menos de 16 semanas antes da visita do Dia 1.
• Indivíduos que foram submetidos a intervenções cirúrgicas, bloqueio de fenol, bloqueio de etanol ou bloqueio muscular aferente (MAB) dentro de 12 meses antes da visita do Dia 1, ou essas intervenções são planejadas durante o período do estudo em qualquer um dos dedos (membro superior), punho, cotovelo ou músculos do ombro, que serão envolvidos no estudo.
• Indivíduos que colocaram um gesso cirúrgico ou uma tala dinâmica dentro de 3 meses antes da visita do dia 1 do estudo e/ou essas intervenções estão planejadas para serem colocadas no membro superior a ser envolvido no estudo.
• Indivíduos que receberam injeção de corticosteroide ou agente anestésico no dedo (membro superior), punho ou flexores do ombro, que serão envolvidos no estudo dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1, ou essas injeções são planejadas durante o estudo.
• Indivíduos que receberam terapia de movimento induzido por restrição (CIMT) dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1 ou CIMT é planejado durante a fase cega.
• Indivíduos submetidos a terapia de ultrassom, estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS), terapia de estimulação elétrica ou terapia de acupuntura na parte superior do braço, que serão envolvidos no estudo dentro de 1 mês antes da visita do Dia 1, ou essas terapias são planejadas durante o estudo.