Клетчатка и газ при синдроме раздраженного кишечника (EFIGI)

Целью исследования является изучение того, как комбинации пищевых волокон влияют на физиологию кишечника, в частности, на образование газов в толстой кишке. Сравнение будет проводиться между одной ферментируемой клетчаткой (инулин), неферментируемой клетчаткой (псиллиум) и их комбинацией. В исследовании также будут изучены различия в реакции между СРК с преобладанием диареи и СРК с преобладанием запоров (СРК-Д и СРК-З) соответственно.

Это одноцентровое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с четырьмя периодами и четырьмя видами лечения. Каждое лечение будет проводиться один раз каждым участником с рандомизацией порядка лечения.

Сотрудники, ответственные за приготовление этой пищи, будут членами отдела болезней пищеварения в Ноттингемском биомедицинском исследовательском центре NIHR и не будут участвовать в исследовании. Исследователи, ответственные за МРТ и анализ симптомов, не будут знать о вмешательстве, поскольку данные будут кодироваться по дате дня исследования, а не по полученному продукту. Кроме того, данным МРТ будет присвоен «номер сканирования» в Центре визуализации сэра Питера Мэнсфилда. Это псевдоанонимизирует данные МРТ в рамках исследования, поэтому связь между участниками и сканами не будет сразу очевидна.

Рандомизация Все участники будут принимать все 4 препарата клетчатки/плацебо в этом перекрестном исследовании, но порядок их приема будет случайным. Рандомизация будет проводиться членом исследовательского отдела, независимым от исследования, с использованием удаленного онлайн-программного обеспечения с открытым исходным кодом www.randomization.com. Полученный код будет сохранен персоналом, ответственным за приготовление пищи, в бумажной форме и не будет передан группе исследователей. Бумажная копия будет храниться КИ в запечатанном конверте.

При регистрации в исследовании участникам будет назначена следующая доступная последовательность рандомизации. Никакой стратификации не требуется, так как в перекрестном дизайне участники выступают в качестве своих собственных контролей. Между каждым днем ​​исследования будет период вымывания продолжительностью не менее одной недели, чтобы свести к минимуму эффект переноса.

Ожидаемая продолжительность участия участников Участники исследования будут участвовать в исследовании в течение 6-8 недель. Женщин не будут сканировать во время менструального цикла, чтобы избежать искажения реакции на симптомы.

Исследование состоит из 5 посещений Медицинского центра Квинс в Ноттингеме (QMC). Посещения будут проходить в отделениях университета, встроенных в больницу, либо в Ноттингемском центре болезней пищеварительного тракта (NDDC), либо в пристройке уровня A Центра визуализации сэра Питера Мэнсфилда (SPMIC).

Первый визит будет заключаться в том, чтобы получить согласие, оценить соответствие требованиям и записать интересующие исходные ковариаты. Все последующие посещения будут днями изучения МРТ, во время которых участники пройдут ряд МРТ-сканирований и других оценок.

Визит 1 Этот визит продлится около 30 минут. Исследователь подтвердит, что потенциальный участник понял информационный лист, и ответит на все оставшиеся вопросы. Затем участник будет оцениваться на соответствие критериям, изложенным ранее. Если право на участие будет подтверждено, участников попросят предоставить подробную информацию о текущем использовании лекарств, включая контрацепцию, статус курения и значимую предыдущую историю болезни. Будут зарегистрированы рост и вес. Участники заполнят Больничную шкалу тревоги и депрессии и Анкету здоровья пациента-12. Эти опросники измеряют психологические черты, которые были связаны с реакцией на симптомы при СРК, и поэтому будут значимыми ковариантами.

Затем участники начнут вести 7-дневный дневник скрининга привычек и симптомов кишечника. Это будет использоваться для подтверждения частоты симптомов СРК и подтипа СРК. Участники заполнят диагностическую анкету Rome IV в рамках оценки соответствия требованиям. Если есть несоответствие между данными дневника и отчетом участника по вопроснику Rome IV, то PI может принять решение об исключении участника. Чтобы уменьшить нагрузку на пациента, допустимо возвращать заполненные дневники по почте (конверт с предоплатой), электронным сообщением (скан или фотография) или лично.

Участники также будут проинформированы о том, что с их врачом общей практики свяжутся как для информирования их об участии субъекта, так и для подтверждения медицинских данных, если это необходимо.

После того, как право на участие будет подтверждено, Участник будет зачислен и рандомизирован для прохождения последовательности процедур. Они будут вводиться во время посещений 2–5. Участников попросят свести к минимуму потребление ферментируемых углеводов в день, предшествующий каждому из этих посещений, в дополнение к стандартному ужину. Будет предоставлена ​​таблица рекомендаций по питанию.

Посещения 2 - 5: Дни изучения МРТ Дни изучения МРТ будут проходить в пристройке уровня A SPMIC, в QMC. Посещения будут проводиться с интервалом не менее 1 недели, чтобы свести к минимуму эффект переноса. Участники будут поститься с 8 часов вечера накануне учебного дня. Вода будет разрешена после 20:00. Утром в учебный день участники не будут есть и пить, кроме нескольких глотков воды, чтобы облегчить проглатывание основных лекарств.

Будет подтверждено, что участники остаются в безопасности, имеют право и желают принять участие. Участники переоденутся в хирургические халаты в соответствии с политикой сканирования, а затем пройдут первый набор оценок.

Оценки будут:

1. Отчет о желудочно-кишечных симптомах. Симптомы вздутия живота/метеоризма, вздутия живота и болей в животе оцениваются по 7-балльной шкале, от 0 до 3 с полуцелым интервалом(5).
2. Измерение содержания водорода и метана в выдыхаемом воздухе при однократном форсированном выдохе с помощью прибора GastroCheck (Bedfont, Великобритания).
3. МРТ-сканирование, включая различные последовательности сканирования (см. раздел «МРТ-анализ»)

После оценки натощак участники выпивают тестовый напиток. Он будет состоять из негазированной воды объемом до 500 мл с добавлением 50 мл лимонного сока (PLj, Holland&Barrett, Великобритания), в которую будет добавлена ​​тестируемая добавка.

Используемые тестовые волокна будут:

A. 20 г инулина B. 20 г инулина и 20 г псиллиума C. 20 г псиллиума D. 20 г декстрозы (содержание клетчатки 0 г - плацебо-контроль)

Тестовый напиток будет вводиться двумя порциями по 250 мл, чтобы предотвратить набухание волокон. Участникам будет дано 10 минут, чтобы выпить все 500 мл.

Оценки будут повторяться сразу после приема внутрь, а затем с интервалами после приема внутрь, как показано на схеме. Симптомы дыхания будут измеряться каждые 30 минут в течение 2 часов, затем ежечасно. МРТ будет проводиться сразу после приема внутрь, а затем ежечасно в течение 6 часов. Через 3 часа будет обеспечена еда с низким содержанием ферментируемых углеводов и клетчатки. Это будет стимулировать перистальтику кишечника и перемещение содержимого тонкой кишки в толстую кишку. Весь учебный день продлится около 8 часов.

В конце учебного дня участников попросят дать общую оценку своих симптомов в течение дня и оценку приемлемости продукта на основе их опыта (визуальная аналоговая шкала от 0 до 100).

В перерывах между оценками участникам будет предоставлена ​​удобная зона отдыха, которая является частью пристройки уровня А. Участникам будет рекомендовано принести такие материалы, как журналы, книги или электронные устройства для развлечения. Будет доступен гостевой доступ к сети беспроводного интернета (wifi) университета.