Fiber och gas vid Irritabel tarm (EFIGI)

Syftet med studien är att undersöka hur kombinationer av kostfiber påverkar tarmens fysiologi, särskilt kolongasproduktionen. Jämförelser kommer att göras mellan en enstaka fermenterbar fiber (inulin), en icke-fermenterbar fiber (psyllium) och en kombination av de två. Studien kommer också att undersöka skillnader i respons mellan diarrédominerande och förstoppningsdominerande IBS (IBS-D respektive IBS-C).

Detta är ett encenter, 4-periods, 4-behandlings, placebokontrollerad, crossover-studie. Varje behandling kommer att tas en gång av varje deltagare, med randomisering av behandlingsordningen.

Personalen som ansvarar för att förbereda denna mat kommer att vara medlemmar av enheten för matsmältningssjukdomar vid NIHR Nottingham Biomedical Research Center och kommer inte att vara involverad i studien annars. Utredarna som ansvarar för MRT och symtomanalys kommer att hållas blinda för interventionen eftersom data kommer att kodas efter studiedagens datum snarare än efter mottagen produkt. Dessutom kommer MRT-data att tilldelas ett "skanningsnummer" genom Sir Peter Mansfield Imaging Centre. Detta kommer att pseudo-anonymisera MRT-data inom studien så att samband mellan deltagare och skanningar inte blir omedelbart uppenbara.

Randomisering Alla deltagare kommer att ta alla 4 fiber/placebo-preparat i denna crossover-studie, men ordningen som deltagarna tar dem kommer att randomiseras. Randomiseringen kommer att utföras av en medlem av forskningsavdelningen som är oberoende av studien med hjälp av fjärransluten, online, öppen källkodsmjukvara www.randomization.com. Den resulterande koden kommer att behållas av personal som ansvarar för matberedningen i pappersform och kommer inte att delas med utredarteamet. En papperskopia kommer att förvaras av CI i ett förseglat kuvert.

Vid registreringen till studien kommer deltagarna att tilldelas nästa tillgängliga randomiseringssekvens. Ingen stratifiering behövs eftersom deltagarna i en crossover-design fungerar som sina egna kontroller. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst en vecka mellan varje studiedag för att minimera eventuell överföringseffekt.

Förväntad varaktighet av deltagande deltagande Studiedeltagare kommer att delta i studien under 6-8 veckor. Kvinnor kommer inte att skannas under sin menstruation för att undvika förvirring av symtomsvar.

Studien består av 5 besök på Queens Medical Centre, Nottingham (QMC). Besök kommer att ske vid universitetsavdelningar inbäddade på sjukhuset, antingen i Nottingham Digestive Diseases Center (NDDC) eller nivå A-bilagan till Sir Peter Mansfield Imaging Center (SPMIC).

Det första besöket kommer att vara att ta samtycke, bedöma behörighet och registrera baslinjekovariater av intresse. Alla efterföljande besök kommer MR-studiedagar, där deltagarna kommer att genomgå en serie MR-undersökningar och andra bedömningar.

Besök 1 Detta besök kommer att pågå i cirka 30 minuter. Forskaren kommer att bekräfta att den potentiella deltagaren har förstått informationsbladet och svara på eventuella återstående frågor. Deltagaren kommer sedan att bedömas för behörighet mot de kriterier som tidigare angivits. Om kvalificeringen bekräftas kommer deltagarna att bli tillfrågade om information om aktuell medicinanvändning inklusive preventivmedel, rökstatus och betydande tidigare medicinsk historia. Höjd och vikt kommer att registreras. Deltagarna kommer att fylla i Hospital Anxiety and Depression Scale och Patient Health Questionnaire-12. Dessa frågeformulär mäter psykologiska egenskaper som har associerats med symtomsvar vid IBS och kommer därför att vara relevanta kovariater.

Deltagarna kommer sedan att påbörja en 7-dagars screeningdagbok över tarmvanor och symtom. Detta kommer att användas för att bekräfta frekvensen av IBS-symtom och IBS-subtyp. Deltagarna kommer att fylla i det diagnostiska frågeformuläret Rom IV som en del av sin behörighetsbedömning. Om det finns en diskrepans mellan dagboksdata och deltagarrapporten i Rom IV-enkäten, kan PI besluta att utesluta deltagaren. För att minska patientbördan kommer det att vara acceptabelt att returnera ifyllda dagböcker per post (förbetalt kuvert), genom elektronisk kommunikation (skanning eller foto) eller personligen.

Deltagarna kommer också att informeras om att deras husläkare kommer att kontaktas, både för att informera dem om försökspersonens deltagande och för att bekräfta medicinska uppgifter vid behov.

När kvalificeringen har bekräftats kommer deltagaren att registreras och randomiseras till en sekvens av behandlingar. Dessa kommer att administreras under besök 2 - 5. Deltagarna kommer att uppmanas att minimera sitt intag av fermenterbara kolhydrater dagen före vart och ett av dessa besök förutom att ha en standardiserad kvällsmåltid. Ett kostråd kommer att tillhandahållas.

Besök 2 - 5: MRT-studiedagar MRT-studiedagar kommer att äga rum i nivå A bilagan till SPMIC, i QMC. Besöken kommer att vara minst 1 veckas mellanrum för att minimera eventuell överföringseffekt. Deltagarna fastar från 20.00 kvällen före studiedagen. Vatten tillåts efter 20.00. På morgonen på studiedagen kommer deltagarna inte att äta eller dricka, annat än några klunkar vatten för att hjälpa till att svälja viktiga mediciner.

Det kommer att bekräftas att deltagarna förblir säkra, kvalificerade och villiga att delta. Deltagarna kommer att byta till kirurgiska skrubbar, i linje med skanningspolicyn och kommer sedan att slutföra den första uppsättningen av bedömningar.

Bedömningarna blir:

1. Rapport om gastrointestinala symtom. Symtom på vind/gasbildning, uppblåsthet och buksmärtor kommer att bedömas på en 7-gradig skala, 0 - 3 i halvheltalsintervall(5).
2. Mätning av andningsväte- och metanhalt från en enda forcerad utandning, med hjälp av GastroCheck-enheten (Bedfont, Storbritannien).
3. En MR-skanning inklusive olika skanningssekvenser (se avsnittet MRT-analys)

Efter fastabedömning kommer deltagarna att inta en testdrink. Detta kommer att bestå av stillastående vatten upp till 500 ml med 50 ml citronsaft (PLj, Holland&Barrett, Storbritannien), i vilket testtillskottet kommer att blandas.

Testfibrerna som används kommer att vara:

A. 20 g inulin B. 20 g inulin och 20 g psyllium C. 20 g psyllium D. 20 g dextros (0 g fiberinnehåll - placebokontroll)

Testdrycken kommer att administreras i 2 x 250 ml portioner för att förhindra svullnad av fibrer. Deltagarna kommer att få 10 minuter på sig att konsumera de totala 500 ml.

Bedömningarna kommer att upprepas omedelbart efter intag, sedan med intervaller efter intag som visas i schemat. Andningssymtom kommer att mätas var 30:e minut i 2 timmar, sedan varje timme. MRI kommer att tas omedelbart efter intag, sedan varje timme i 6 timmar. Efter 3 timmar kommer en måltid att tillhandahållas, utformad för att vara låg i jäsbara kolhydrater och fibrer. Detta kommer att stimulera tarmens rörlighet och förflyttning av tunntarmsinnehållet in i tjocktarmen. Hela studiedagen kommer att vara cirka 8 timmar.

I slutet av studiedagen kommer deltagarna att tillfrågas om en övergripande bedömning av sina symtom under hela dagen, och en bedömning av produktens acceptans på grundval av deras erfarenhet (0-100 visuell analog skala).

Mellan bedömningarna kommer deltagarna att få en bekväm sittgrupp som är en del av nivå A bilagan. Deltagarna kommer att uppmanas att ta med material som tidningar, böcker eller elektronisk utrustning för underhållning. Gäståtkomst till universitetets trådlösa internet (wifi)-nätverk kommer att vara tillgänglig.