Fiber og gass ved irritabel tarmsyndrom (EFIGI)

Målet med studien er å undersøke hvordan kostfiberkombinasjoner påvirker tarmfysiologien, spesielt gassproduksjonen i tykktarmen. Sammenligninger vil bli gjort mellom en enkelt fermenterbar fiber (inulin), en ikke-fermenterbar fiber (psyllium) og en kombinasjon av de to. Studien vil også undersøke forskjeller i respons mellom diaré-dominerende og forstoppelse-predominerende IBS (IBS-D og IBS-C).

Dette er en enkeltsenter, 4-perioders, 4-behandlings, placebokontrollert, crossover-studie. Hver behandling vil bli tatt en gang av hver deltaker, med randomisering av behandlingsrekkefølge.

Personalet som er ansvarlig for å tilberede denne maten vil være medlemmer av enheten for fordøyelsessykdommer ved NIHR Nottingham Biomedical Research Center og vil ikke være involvert i studien ellers. Etterforskerne som er ansvarlige for MR- og symptomanalyse vil holdes blinde for intervensjonen, da data vil bli kodet etter dato for studiedag, i stedet for etter mottatt produkt. I tillegg vil MR-data bli tildelt et "skanningsnummer" gjennom Sir Peter Mansfield Imaging Centre. Dette vil pseudo-anonymisere MR-data i studien slik at assosiasjoner mellom deltakere og skanninger ikke vil være umiddelbart åpenbare.

Randomisering Alle deltakere vil ta alle 4 fiber/placebo-preparatene i denne crossover-studien, men rekkefølgen deltakerne tar dem i vil bli randomisert. Randomiseringen vil bli utført av et medlem av forskningsavdelingen som er uavhengig av studien ved å bruke den eksterne, online, åpne kildekoden www.randomization.com. Den resulterende koden vil bli beholdt av personalet som er ansvarlig for matlaging i papirform, og vil ikke bli delt med etterforskerteamet. En papirkopi vil bli oppbevart av CI i en forseglet konvolutt.

Ved påmelding til studien vil deltakerne bli tildelt neste tilgjengelige randomiseringssekvens. Ingen stratifisering er nødvendig, da deltakere i en crossover-design fungerer som sine egne kontroller. Det vil være en utvaskingsperiode på minst én uke mellom hver studiedag for å minimere eventuell overføringseffekt.

Forventet varighet av deltakerdeltakelse Studiedeltakere vil delta i studien i 6-8 uker. Kvinner vil ikke bli skannet under menstruasjonen for å unngå forvirring av symptomresponsene.

Studien består av 5 besøk til Queens Medical Centre, Nottingham (QMC). Besøk vil være i universitetsavdelinger innebygd i sykehuset, enten i Nottingham Digestive Diseases Center (NDDC) eller nivå A vedlegget til Sir Peter Mansfield Imaging Center (SPMIC).

Det første besøket vil være å ta samtykke, vurdere kvalifisering og registrere basislinjekovariater av interesse. Alle påfølgende besøk vil MR-studiedager, hvor deltakerne vil gjennomgå en rekke MR-skanninger og andre vurderinger.

Besøk 1 Dette besøket vil vare i rundt 30 minutter. Forskeren vil bekrefte at den potensielle deltakeren har forstått informasjonsarket og svare på eventuelle gjenværende spørsmål. Deltakeren vil da bli vurdert for kvalifisering i forhold til kriteriene som er oppgitt tidligere. Hvis kvalifikasjonen er bekreftet, vil deltakerne bli bedt om detaljer om gjeldende medisinbruk, inkludert prevensjon, røykestatus og betydelig tidligere medisinsk historie. Høyde og vekt vil bli registrert. Deltakerne vil fylle ut Hospital Anxiety and Depression Scale og Pasient Health Questionnaire-12. Disse spørreskjemaene måler psykologiske egenskaper som har vært assosiert med symptomrespons ved IBS og vil derfor være relevante kovariater.

Deltakerne vil deretter starte en 7-dagers screeningdagbok av tarmvaner og symptomer. Dette vil bli brukt til å bekrefte hyppigheten av IBS-symptomer og IBS-subtype. Deltakerne vil fylle ut det diagnostiske spørreskjemaet Roma IV som en del av kvalifikasjonsvurderingen. Hvis det er et avvik mellom dagbokdata og deltakerrapport på Roma IV-spørreskjemaet, kan PI beslutte å ekskludere deltakeren. For å redusere pasientbyrden vil det være akseptabelt å returnere ferdige dagbøker per post (forhåndsbetalt konvolutt), elektronisk kommunikasjon (skanning eller bilde), eller personlig.

Deltakerne vil også bli informert om at deres fastlege vil bli kontaktet, både for å informere dem om forsøkspersonens deltakelse og for å bekrefte medisinske detaljer der det er nødvendig.

Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil deltakeren bli registrert og randomisert til en sekvens av behandlinger. Disse vil bli administrert under besøk 2 - 5. Deltakerne vil bli bedt om å minimere inntaket av fermenterbare karbohydrater dagen før hvert av disse besøkene i tillegg til å ha et standardisert kveldsmåltid. Et kostholdsråd vil bli gitt.

Besøk 2 - 5: MR-studiedager MR-studiedager vil finne sted i nivå A-vedlegget til SPMIC, i QMC. Besøkene vil være med minst 1 ukes mellomrom for å minimere eventuell overføringseffekt. Deltakerne faster fra kl 20.00 kvelden før studiedagen. Vann vil bli tillatt etter kl. På morgenen studiedagen vil deltakerne ikke spise eller drikke, annet enn noen slurker vann for å hjelpe til med å svelge viktige medisiner.

Det vil bli bekreftet at deltakerne forblir trygge, kvalifiserte og villige til å delta. Deltakerne vil bytte til kirurgiske skrubber, i tråd med skanningspolicy og vil deretter fullføre det første settet med vurderinger.

Vurderingene vil være:

1. Rapport om gastrointestinale symptomer. Symptomer på vind/oppblåsthet, oppblåsthet og magesmerter vil bli skåret på en 7-punkts skala, 0 - 3 i halvheltallsintervaller(5).
2. Måling av pustens hydrogen- og metaninnhold fra en enkelt tvungen utånding, ved hjelp av GastroCheck-enheten (Bedfont, Storbritannia).
3. En MR-skanning inkludert ulike skannesekvenser (se avsnittet om MR-analyse)

Etter fastevurdering vil deltakerne få i seg en testdrink. Dette vil omfatte stillestående vann fylt opp til 500 ml med 50 ml sitronsaft (PLj, Holland&Barrett, Storbritannia), som testtilskuddet vil bli blandet inn i.

Testfibrene som brukes vil være:

A. 20 g inulin B. 20 g inulin og 20 g psyllium C. 20 g psyllium D. 20 g dekstrose (0 g fiberinnhold - placebokontroll)

Testdrikken vil bli administrert i 2 x 250 ml porsjoner for å forhindre hevelse av fibre. Deltakerne vil få 10 minutter til å konsumere de totale 500 ml.

Vurderinger vil bli gjentatt umiddelbart etter inntak, deretter med intervaller etter inntak som vist i skjemaet. Pustesymptomer vil bli målt hvert 30. minutt i 2 timer, deretter hver time. MR vil bli tatt umiddelbart etter inntak, deretter hver time i 6 timer. Etter 3 timer vil det bli servert et måltid, designet for å ha lavt innhold av fermenterbare karbohydrater og fiber. Dette vil stimulere tarmmotilitet og bevegelse av tynntarminnhold inn i tykktarmen. Hele studiedagen vil vare i rundt 8 timer.

På slutten av studiedagen vil deltakerne bli bedt om en generell vurdering av symptomene sine gjennom dagen, og en vurdering av produktets akseptabilitet på grunnlag av deres erfaring (0 - 100 visuell analog skala).

Mellom vurderingene vil deltakerne få et komfortabelt sitteområde som er en del av nivå A vedlegget. Deltakerne vil bli bedt om å ta med materiale som blader, bøker eller elektronisk utstyr for underholdning. Gjestetilgang til universitetets trådløse internett (wifi) nettverk vil være tilgjengelig.