PROACT: Можем ли мы предотвратить повреждение сердца, связанное с химиотерапией, у пациентов с раком молочной железы и лимфомой? (PROACT)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие.
• Взрослые пациенты с гистопатологически* подтвержденной карциномой молочной железы, перенесшие операцию по поводу рака молочной железы; планируется получить 6 циклов адъювантной химиотерапии EC 90 (общая запланированная доза эпирубицина 540 мг/м2) или FEC 75 (общая запланированная доза эпирубицина 450 мг/м2). Пациенты с раком молочной железы HER2+ имеют право на включение.

ИЛИ ЖЕ

• Взрослые пациенты с гистопатологически подтвержденной неходжкинской лимфомой (НХЛ), которым запланировано 6 курсов химиотерапии R-CHOP или CHOP (общая запланированная доза доксорубицина 300 мг/м2)**

  • Пациенты с раком молочной железы HER2+ имеют право на включение. ** Пациенты, которые будут получать альтернативное моноклональное антитело к CD20, имеют право (например, O-CHOP), если общая запланированная доза доксорубицина составляет ≥300 мг/м2 в течение 6 циклов.

Критерий исключения:

• Положительный исходный сердечный тропонин Т (≥14 нг/л);
• известное противопоказание к ингибитору АПФ, т.е. стеноз почечной артерии, тяжелый аортальный стеноз;
• принимаете или имеете предыдущую непереносимость иАПФ (например, ангионевротический отек);
• пациент уже принимает другие препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, напр. Алискирен, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), энтресто (сакубитрил/валсартан), спиронолактон, эплеренон;
• ФВ ЛЖ
• расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 на исходном уровне;
• гиперкалиемия, определяемая как уровень калия в сыворотке ≥5,5 ммоль/л;
• симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление
• плохо контролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >160/100 мм рт.ст.** или амбулаторное АД 150/95 мм рт.ст.);
• перенесенный ранее инфаркт миокарда;
• известный метастатический рак молочной железы;
• предшествующее воздействие антрациклиновой химиотерапии;
• беременны или кормите грудью;
• предыдущее лечение Герцептином или запланированное лечение Герцептином в течение четырех недель после химиотерапии антрациклинами;
• для пациенток детородного возраста: отказ от адекватной контрацепции на протяжении всего исследования***
• любой другой инвазивный рак, диагностированный и пролеченный за последние 5 лет;
• симптоматическое или тяжелое бессимптомное радиационно-индуцированное заболевание сердца;
• заключение исследователя о том, что пациент имеет прогноз менее 1 года или вряд ли завершит 6 циклов химиотерапии;
• заключение исследователя о том, что пациент имеет высокий риск развития синдрома лизиса опухоли (применимо только к пациентам с НХЛ);

• решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, например, если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

  *

  **Гипертензия белого халата встречается чаще, и ее следует исключить с помощью амбулаторного монитора артериального давления.

  ***Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 50 лет получат базовый тест на беременность. Адекватными методами контрацепции являются те, которые могут обеспечить частоту неудач менее

  1% в год при последовательном и правильном использовании, к таким методам относятся:

• комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции

  • устный
  • интравагинальный
  • трансдермальный

• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции

  • устный
  • инъекционный
  • имплантируемый
• внутриматочная спираль (ВМС)
• внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
• двусторонняя трубная окклюзия
• вазэктомия/вазэктомия партнера
• настоящее половое воздержание