PROAKT: Kan vi förhindra kemoterapirelaterade hjärtskador hos patienter med bröstcancer och lymfom? (PROACT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Vuxna patienter med histopatologiskt* bekräftat bröstkarcinom som har opererats för sin bröstcancer; planerade att få 6 cykler av EC 90 (total planerad dos 540 mg/m2 epirubicin) eller FEC 75 (total planerad dos 450 mg/m2 epirubicin) adjuvant kemoterapi. Patienter med HER2+ bröstcancer är berättigade till inkludering.

ELLER

• Vuxna patienter med histopatologiskt bekräftat non-Hodgkin lymfom (NHL), planerade att få 6 cykler av R-CHOP eller CHOP (total planerad dos 300 mg/m2 doxorubicin) kemoterapi**

  • Patienter med HER2+ bröstcancer är berättigade till inkludering. ** Patienter som kommer att få en alternativ anti-CD20 monoklonal antikropp är berättigade (till exempel O-CHOP), så länge den totala planerade doxorubicindosen är ≥300 mg/m2 under 6 cykler

Exklusions kriterier:

• Positiv baslinje för hjärttroponin T (≥14ng/L);
• känd kontraindikation mot ACE-hämmare t.ex. njurartärstenos, svår aortastenos;
• tar eller har en tidigare intolerans mot ACEI (t. angioödem);
• patient som redan tar andra medel som verkar på renin-angiotensin-aldosteronsystemet t.ex. Aliskiren, angiotensinreceptorblockerare (ARB), Entresto (sacubitril/valsartan), spironolakton, eplerenon;
• LVEF
• uppskattad GFR < 30 mL/min/1,73m2 vid baslinjen;
• hyperkalemi definierad som serumkalium ≥5,5 mmol/L;
• symptomatisk hypotoni eller systoliskt blodtryck
• dåligt kontrollerad hypertoni (blodtryck >160/100 mmHg** eller ambulatoriskt blodtryck på 150/95 mmHg);
• tidigare hjärtinfarkt;
• känd metastaserande bröstcancer;
• tidigare exponering för antracyklinkemoterapi;
• är gravid eller ammar;
• tidigare Herceptin-behandling eller planerad Herceptin-behandling inom fyra veckor efter antracyklinkemoterapi;
• för fertila patienter: vägran att använda adekvat preventivmedel under hela studien;***
• annan invasiv cancer som diagnostiserats och behandlats under de senaste 5 åren;
• symtomatisk eller svår asymtomatisk strålningsinducerad hjärtsjukdom;
• utredarens bedömning att patienten har en prognos på < 1 år eller sannolikt inte kommer att slutföra 6 cykler av kemoterapi;
• utredarens bedömning att patienten löper hög risk för tumörlyssyndrom (gäller endast NHL-patienter);

• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien, till exempel om patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.

  *

  **Hypertoni i vit päls är vanligare och bör uteslutas av en ambulerande blodtrycksmätare

  ***Kvinnliga patienter mellan 18 och 50 år kommer att få ett graviditetstest vid baslinjen. Lämpliga preventivmetoder är de som kan uppnå en felfrekvens på mindre än

  1 % per år när de används konsekvent och korrekt, sådana metoder inkluderar:

• kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning

  • oral
  • intravaginalt
  • transdermalt

• hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning

  • oral
  • injicerbar
  • implanterbar
• intrauterin enhet (IUD)
• intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• bilateral tubal ocklusion
• vasektomi/vasektomerad partner
• sann sexuell avhållsamhet