PROACT: Můžeme zabránit poškození srdce souvisejícím s chemoterapií u pacientů s rakovinou prsu a lymfomem? (PROACT)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Dospělí pacienti s histopatologicky* potvrzeným karcinomem prsu, kteří podstoupili operaci rakoviny prsu; plánováno podstoupit 6 cyklů adjuvantní chemoterapie EC 90 (celková plánovaná dávka 540 mg/m2 epirubicinu) nebo FEC 75 (celková plánovaná dávka 450 mg/m2 epirubicinu). Pacientky s HER2+ karcinomem prsu jsou způsobilé pro zařazení.

NEBO

• Dospělí pacienti s histopatologicky potvrzeným non-Hodgkinským lymfomem (NHL), u kterých je plánováno podstoupit 6 cyklů chemoterapie R-CHOP nebo CHOP (celková plánovaná dávka 300 mg/m2 doxorubicinu)**

  • Pacientky s HER2+ karcinomem prsu jsou způsobilé pro zařazení. ** Pacienti, kteří dostanou alternativní anti-CD20 monoklonální protilátku, jsou způsobilí (například O-CHOP), pokud je celková plánovaná dávka doxorubicinu ≥300 mg/m2 během 6 cyklů

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výchozí srdeční troponin T (≥14 ng/l);
• známá kontraindikace ACE inhibitoru, např. stenóza renální arterie, těžká stenóza aorty;
• užíváte nebo jste dříve nesnášeli ACEI (např. angioedém);
• pacient již užívá jiné látky působící na systém renin-angiotenzin-aldosteron, např. Aliskiren, blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), Entresto (sakubitril/valsartan), spironolakton, eplerenon;
• LVEF
• odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2 na základní linii;
• hyperkalémie definovaná jako draslík v séru ≥5,5 mmol/l;
• symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak
• špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak >160/100 mmHg** nebo ambulantní TK 150/95 mmHg);
• předchozí infarkt myokardu;
• známá metastatická rakovina prsu;
• předchozí expozice antracyklinové chemoterapii;
• jste těhotná nebo kojíte;
• předchozí léčba Herceptinem nebo plánovaná léčba Herceptinem během čtyř týdnů po chemoterapii antracykliny;
• pro pacientky ve fertilním věku: odmítnutí používání adekvátní antikoncepce po celou dobu studie;***
• jakákoli jiná invazivní rakovina diagnostikovaná a léčená v posledních 5 letech;
• symptomatické nebo těžké asymptomatické radiací vyvolané srdeční onemocnění;
• rozhodnutí zkoušejícího, že pacient má prognózu < 1 rok nebo že pravděpodobně nedokončí 6 cyklů chemoterapie;
• posouzení zkoušejícího, že u pacienta je vysoké riziko syndromu rozpadu nádoru (platí pouze pro pacienty s NHL);

• úsudek zkoušejícího, že by se pacient neměl účastnit studie, například pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.

  *

  ** Hypertenze bílého pláště je častější a měla by být vyloučena ambulantním monitorem krevního tlaku

  *** Pacientkám ve věku 18 až 50 let bude na začátku proveden těhotenský test. Adekvátní metody antikoncepce jsou takové, které mohou dosáhnout neúspěšnosti menší než

  1 % ročně při důsledném a správném používání, tyto metody zahrnují:

• kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace

  • ústní
  • intravaginální
  • transdermální

• hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace

  • ústní
  • injekční
  • implantovatelný
• nitroděložní tělísko (IUD)
• intrauterinní hormonální systém (IUS)
• bilaterální tubární okluze
• vasektomie/vasektomovaný partner
• skutečnou sexuální abstinenci