PROAKT: Kan vi forhindre kjemoterapirelatert hjerteskade hos pasienter med brystkreft og lymfom? (PROACT)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Voksne pasienter med histopatologisk* bekreftet brystkarsinom som har blitt operert for brystkreft; planlagt å motta 6 sykluser med EC 90 (total planlagt dose 540 mg/m2 epirubicin) eller FEC 75 (total planlagt dose 450 mg/m2 epirubicin) adjuvant kjemoterapiregime. Pasienter med HER2+ brystkreft er kvalifisert for inkludering.

ELLER

• Voksne pasienter med histopatologisk bekreftet non-Hodgkin lymfom (NHL), planlagt å motta 6 sykluser med R-CHOP eller CHOP (total planlagt dose 300 mg/m2 doksorubicin) kjemoterapi**

  • Pasienter med HER2+ brystkreft er kvalifisert for inkludering. ** Pasienter som vil motta et alternativt anti-CD20 monoklonalt antistoff er kvalifisert (for eksempel O-CHOP), så lenge den totale planlagte dosen doksorubicin er ≥300 mg/m2 over 6 sykluser

Ekskluderingskriterier:

• Positiv baseline hjerte troponin T (≥14ng/L);
• kjent kontraindikasjon mot ACE-hemmer f.eks. nyrearteriestenose, alvorlig aortastenose;
• tar eller har en tidligere intoleranse overfor ACEI (f. angioødem);
• pasient som allerede tar andre midler som virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet, f.eks. Aliskiren, angiotensinreseptorblokkere (ARB), Entresto (sacubitril/valsartan), spironolakton, eplerenon;
• LVEF
• estimert GFR < 30 mL/min/1,73m2 ved baseline;
• hyperkalemi definert som serumkalium ≥5,5 mmol/L;
• symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk
• dårlig kontrollert hypertensjon (blodtrykk >160/100 mmHg**, eller ambulatorisk BP på 150/95 mmHg);
• tidligere hjerteinfarkt;
• kjent metastatisk brystkreft;
• tidligere eksponering for antracyklin kjemoterapi;
• er gravid eller ammer;
• tidligere Herceptin-behandling eller planlagt Herceptin-behandling innen fire uker etter antracyklinkjemoterapi;
• for pasienter i fertil alder: nektet å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien;***
• annen invasiv kreft som er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene;
• symptomatisk eller alvorlig asymptomatisk strålingsindusert hjertesykdom;
• vurdering av etterforskeren om at pasienten har en prognose på < 1 år eller at det er usannsynlig å fullføre 6 sykluser med kjemoterapi;
• vurdering av etterforskeren om at pasienten har høy risiko for tumorlysesyndrom (gjelder bare for NHL-pasienter);

• vurdering av etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien, for eksempel hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

  *

  **Hypertensjon i hvit pels er mer vanlig, og bør utelukkes av en ambulerende blodtrykksmåler

  ***Kvinnelige pasienter mellom 18 og 50 år vil motta en graviditetstest ved baseline. Adekvate prevensjonsmetoder er de som kan oppnå en feilrate på mindre enn

  1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, inkluderer slike metoder:

• kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning

  • muntlig
  • intravaginalt
  • transdermal

• hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning

  • muntlig
  • injiserbar
  • implanterbar
• intrauterin enhet (IUD)
• intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• bilateral tubal okklusjon
• vasektomi/vasektomiert partner
• ekte seksuell avholdenhet