PROACT: Können wir chemotherapiebedingte Herzschäden bei Patienten mit Brustkrebs und Lymphom verhindern? (PROACT)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Erwachsene Patienten mit histopathologisch* bestätigtem Brustkrebs, die wegen ihres Brustkrebses operiert wurden; geplant, 6 Zyklen EC 90 (geplante Gesamtdosis 540 mg/m2 Epirubicin) oder FEC 75 (geplante Gesamtdosis 450 mg/m2 Epirubicin) als adjuvantes Chemotherapieschema zu erhalten. Patientinnen mit HER2+ Brustkrebs kommen für die Aufnahme in Frage.

ODER

• Erwachsene Patienten mit histopathologisch bestätigtem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), für die eine Chemotherapie mit 6 Zyklen R-CHOP oder CHOP (geplante Gesamtdosis 300 mg/m2 Doxorubicin) geplant ist**

  • Patientinnen mit HER2+ Brustkrebs kommen für die Aufnahme in Frage. ** Patienten, die einen alternativen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper erhalten, sind geeignet (z. B. O-CHOP), solange die geplante Doxorubicin-Gesamtdosis ≥ 300 mg/m2 über 6 Zyklen beträgt

Ausschlusskriterien:

• Positiver Ausgangswert für kardiales Troponin T (≥14ng/l);
• bekannte Kontraindikation für ACE-Hemmer z.B. Nierenarterienstenose, schwere Aortenstenose;
• ACE-Hemmer einnehmen oder eine frühere Unverträglichkeit gegenüber ACEI haben (z. Angioödem);
• Patient, der bereits andere Arzneimittel einnimmt, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wirken, z. Aliskiren, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs), Entresto (Sacubitril/Valsartan), Spironolacton, Eplerenon;
• LVEF
• geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 an der Grundlinie;
• Hyperkaliämie, definiert als Serumkalium ≥5,5 mmol/l;
• symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck
• schlecht kontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck >160/100 mmHg** oder ambulanter Blutdruck von 150/95 mmHg);
• früherer Myokardinfarkt;
• bekannter metastasierender Brustkrebs;
• frühere Exposition gegenüber einer Anthrazyklin-Chemotherapie;
• schwanger sind oder stillen;
• vorherige Behandlung mit Herceptin oder geplante Behandlung mit Herceptin innerhalb von vier Wochen nach Anthrazyklin-Chemotherapie;
• für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Weigerung, während der gesamten Studie eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden;***
• jeder andere invasive Krebs, der in den letzten 5 Jahren diagnostiziert und behandelt wurde;
• symptomatische oder schwere asymptomatische strahleninduzierte Herzerkrankung;
• Einschätzung des Prüfarztes, dass der Patient eine Prognose von < 1 Jahr hat oder 6 Chemotherapiezyklen wahrscheinlich nicht abschließen wird;
• Einschätzung des Prüfarztes, dass der Patient ein hohes Risiko für ein Tumorlysesyndrom hat (gilt nur für NHL-Patienten);

• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, z. B. wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

  *

  **Weißkittel-Hypertonie ist häufiger und sollte durch ein ambulantes Blutdruckmessgerät ausgeschlossen werden

  *** Weibliche Patientinnen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren erhalten zu Studienbeginn einen Schwangerschaftstest. Angemessene Verhütungsmethoden sind solche, die eine Versagensrate von weniger als erreichen können

  1% pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung, solche Methoden umfassen:

• kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung

  • Oral
  • intravaginal
  • transdermal

• Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung

  • Oral
  • injizierbar
  • implantierbar
• Intrauterinpessar (IUP)
• intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
• bilateraler Tubenverschluss
• Vasektomie/vasektomierter Partner
• echte sexuelle Abstinenz