PROACT: Kunnen we aan chemotherapie gerelateerde hartschade voorkomen bij patiënten met borstkanker en lymfoom? (PROACT)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Volwassen patiënten met histopathologisch* bevestigd mammacarcinoom die geopereerd zijn voor hun borstkanker; gepland om 6 cycli EC 90 (totale geplande dosis 540 mg/m2 epirubicine) of FEC 75 (totale geplande dosis 450 mg/m2 epirubicine) adjuvante chemotherapie te krijgen. Patiënten met HER2+ borstkanker komen in aanmerking voor opname.

OF

• Volwassen patiënten met histopathologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom (NHL), gepland voor 6 cycli R-CHOP of CHOP (totale geplande dosis 300 mg/m2 doxorubicine) chemotherapie**

  • Patiënten met HER2+ borstkanker komen in aanmerking voor opname. ** Patiënten die een alternatief monoklonaal anti-CD20-antilichaam krijgen, komen in aanmerking (bijvoorbeeld O-CHOP), zolang de totale geplande doxorubicinedosis ≥300 mg/m2 over 6 cycli is

Uitsluitingscriteria:

• Positieve baseline cardiale troponine T (≥14 ng/l);
• bekende contra-indicatie voor ACE-remmer b.v. nierarteriestenose, ernstige aortastenose;
• ACEI inneemt of in het verleden een intolerantie heeft gehad voor ACEI (bijv. angio-oedeem);
• patiënt die al andere middelen gebruikt die op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem werken, b.v. Aliskiren, angiotensine-receptorblokkers (ARB's), Entresto (sacubitril/valsartan), spironolacton, eplerenon;
• LVEF
• geschatte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 bij basislijn;
• hyperkaliëmie gedefinieerd als serumkalium ≥5,5 mmol/L;
• symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk
• slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk >160/100 mmHg**, of ambulante bloeddruk van 150/95 mmHg);
• eerder hartinfarct;
• bekende uitgezaaide borstkanker;
• eerdere blootstelling aan chemotherapie met antracycline;
• zwanger bent of borstvoeding geeft;
• eerdere behandeling met Herceptin of geplande behandeling met Herceptin binnen vier weken na chemotherapie met anthracycline;
• voor patiënten die zwanger kunnen worden: weigering om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie;***
• elke andere invasieve kanker die in de afgelopen 5 jaar is gediagnosticeerd en behandeld;
• symptomatische of ernstige asymptomatische door straling veroorzaakte hartziekte;
• oordeel van de onderzoeker dat de patiënt een prognose heeft van < 1 jaar of dat het onwaarschijnlijk is dat hij 6 cycli chemotherapie zal voltooien;
• oordeel van de onderzoeker dat de patiënt een hoog risico loopt op tumorlysissyndroom (alleen van toepassing op NHL-patiënten);

• oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen, bijvoorbeeld als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

  *

  **Wittejassenhypertensie komt vaker voor en moet worden uitgesloten door een ambulante bloeddrukmeter

  ***Vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 50 jaar zullen bij baseline een zwangerschapstest ondergaan. Adequate anticonceptiemethoden zijn methoden die een faalpercentage van minder dan kunnen bereiken

  1% per jaar bij consequent en correct gebruik, dergelijke methoden omvatten:

• gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie

  • oraal
  • intravaginaal
  • transdermaal

• hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie

  • oraal
  • injecteerbaar
  • implanteerbaar
• spiraaltje (IUD)
• intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
• bilaterale occlusie van de eileiders
• vasectomie/gesteriliseerde partner
• ware seksuele onthouding