PROAKT: Kan vi forhindre kemoterapi-relateret hjerteskade hos patienter med brystkræft og lymfom? (PROACT)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Voksne patienter med histopatologisk* bekræftet brystcarcinom, som er blevet opereret for deres brystkræft; planlagt at modtage 6 cyklusser af EC 90 (samlet planlagt dosis 540mg/m2 epirubicin) eller FEC 75 (samlet planlagt dosis 450mg/m2 epirubicin) adjuverende kemoterapiregime. Patienter med HER2+ brystkræft er berettiget til inklusion.

ELLER

• Voksne patienter med histopatologisk bekræftet non-Hodgkin lymfom (NHL), planlagt til at modtage 6 cyklusser af R-CHOP eller CHOP (samlet planlagt dosis 300 mg/m2 doxorubicin) kemoterapi**

  • Patienter med HER2+ brystkræft er berettiget til inklusion. ** Patienter, der vil modtage et alternativt anti-CD20 monoklonalt antistof, er kvalificerede (for eksempel O-CHOP), så længe den samlede planlagte doxorubicindosis er ≥300 mg/m2 over 6 cyklusser

Ekskluderingskriterier:

• Positiv baseline hjertetroponin T (≥14ng/L);
• kendt kontraindikation for ACE-hæmmer f.eks. nyrearteriestenose, svær aortastenose;
• tager eller har en tidligere intolerance over for ACEI (f. angioødem);
• patient, der allerede tager andre midler, der virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet, f.eks. Aliskiren, angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), Entresto (sacubitril/valsartan), spironolacton, eplerenon;
• LVEF
• estimeret GFR < 30 mL/min/1,73m2 ved baseline;
• hyperkaliæmi defineret som serumkalium ≥5,5 mmol/L;
• symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk
• dårligt kontrolleret hypertension (blodtryk >160/100 mmHg** eller ambulatorisk BP på 150/95 mmHg);
• tidligere myokardieinfarkt;
• kendt metastatisk brystkræft;
• tidligere eksponering for antracyklin kemoterapi;
• er gravid eller ammer;
• tidligere Herceptin-behandling eller planlagt Herceptin-behandling inden for fire uger efter antracyklin-kemoterapi;
• for patienter i den fødedygtige alder: afvisning af at bruge tilstrækkelig prævention under hele forsøget;***
• enhver anden invasiv cancer diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år;
• symptomatisk eller alvorlig asymptomatisk strålingsinduceret hjertesygdom;
• vurdering af investigator, at patienten har en prognose på < 1 år eller sandsynligvis ikke vil gennemføre 6 cyklusser med kemoterapi;
• efterforskerens vurdering af, at patienten har høj risiko for tumorlysesyndrom (gælder kun for NHL-patienter);

• efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, for eksempel hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

  *

  **Hypertension i hvid pels er mere almindelig og bør udelukkes af en ambulant blodtryksmåler

  ***Kvindelige patienter mellem 18 og 50 år vil modtage en graviditetstest ved baseline. Tilstrækkelige præventionsmetoder er dem, der kan opnå en fejlrate på mindre end

  1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, omfatter sådanne metoder:

• kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning

  • mundtlig
  • intravaginalt
  • transdermal

• hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning

  • mundtlig
  • injicerbar
  • implanterbar
• intrauterin enhed (IUD)
• intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
• bilateral tubal okklusion
• vasektomi/vasektomieret partner
• ægte seksuel afholdenhed