Исследование по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости одаласвира и AL-335 отдельно и в комбинации с симепревиром у участников с умеренными нарушениями функции печени

Критерии включения:

• Участник должен иметь индекс массы тела (ИМТ; вес в килограммах (кг), разделенный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 35,0 килограммов на квадратный метр (кг/м^2), включая крайние значения, и массу тела не менее 50,0 кг
• У участника должна быть нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях (на основе среднего значения трех параметров ЭКГ), соответствующая нормальной сердечной проводимости и функции при скрининге, как определено в протоколе.
• Отсутствие результатов, указывающих на гепатоцеллюлярную карциному, при УЗИ, выявленных в течение 90 дней до скрининга (или между скринингом и Днем -1 части 1 исследования)
• Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся использования методов контрацепции для участников клинических исследований; участница женского пола с недетородным потенциалом должна быть; а) в постменопаузе или б) хирургически стерильны. Участница детородного возраста должна; а) иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ в моче на исходном уровне (день -1) и б) не забеременеть после скрининга по крайней мере до 60 лет. дней после окончания лечения, придерживаясь одного из допустимых методов контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности
• Использование контрацепции мужчинами должно соответствовать местным нормативным актам, касающимся использования методов контрацепции для участников, участвующих в клинических исследованиях: Участник-мужчина: а) должен быть либо хирургически стерильным, либо б) не должен вести гетеросексуальную активность с исходного уровня, по крайней мере, до 60 дней. после окончания лечения или c) должен практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью с исходного уровня до, по крайней мере, 60 дней после окончания лечения, если он ведет гетеросексуальные отношения с женщиной детородного возраста

• Участники с умеренным нарушением функции печени (группа 1) должны соответствовать следующим дополнительным критериям включения:

  1. У участников должна быть стабильная функция печени, что подтверждается сывороточным билирубином, сывороточным альбумином, протромбином, асцитом и статусом печеночной энцефалопатии, измеренным во время скрининга и измеренным в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата в День 1 в Части 1.
  2. Участники должны иметь печеночную недостаточность с классификацией класса B в соответствии с классификацией тяжести заболевания печени по Чайлд-Пью, то есть общий балл по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 включительно.
• Участники с нормальной функцией печени (когорта 2) должны соответствовать дополнительным критериям включения для включения в исследование: участники должны иметь нормальную функцию печени, что подтверждается уровнем билирубина, альбумина, протромбина в сыворотке, асцитом и статусом печеночной энцефалопатии, измеренным во время скрининга и те, которые были измерены в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата в День 1 в Части 1

Критерий исключения:

• У участника есть: почечная недостаточность в анамнезе (расчетный клиренс креатинина менее (<) 90 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2) для расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] в соответствии с уравнением Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]) 18, или уровень креатинина в сыворотке 1 степени или выше (>) 1,1* верхней границы нормы [ВГН]) во время скрининга
• У участника есть какое-либо состояние, при котором, по мнению Исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
• Участник с любым клинически значимым кожным заболеванием в анамнезе, таким как, помимо прочего, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, псориаз, пищевая аллергия или крапивница.
• У участника есть известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость симепревира (SMV), одаласвира (ODV) или AL 335 или их вспомогательных веществ.
• Участник, который выкуривает более 10 сигарет или 2 сигары или 2 трубки в день в течение 90 дней до скрининга и до конца исследования.