Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti odalasviru a AL-335 samotných a v kombinaci se simeprevirem u účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater

10. října 2017 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená studie ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti odalasviru a AL-335 samotných a v kombinaci se simeprevirem u pacientů se středně zhoršenou funkcí jater

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK) AL-335, odalasviru (ODV) a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227 po jednorázové perorální dávce ODV a AL-335 u účastníků se středně zhoršená funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater. Také zhodnotit farmakokinetiku v ustáleném stavu AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227, ODV a simepreviru (SMV) po opakovaných perorálních dávkách kombinace AL-335+ODV+SMV u účastníků se středně těžkou poruchou. funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kilogramech (kg) dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně extrémů a tělesnou hmotnost ne nižší než 50,0 kg
  • Účastník musí mít normální 12svodový elektrokardiogram (EKG) (na základě průměrné hodnoty trojitých parametrů EKG) v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí při screeningu, jak je definováno v protokolu
  • Absence nálezů svědčících pro hepatocelulární karcinom při ultrasonografii zjištěných během 90 dnů před screeningem (nebo mezi screeningem a dnem -1 části 1 studie)
  • Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod antikoncepce pro účastnice účastnící se klinických studií; účastnice s neplodným potenciálem musí být; a) postmenopauzální, nebo b) chirurgicky sterilní. Účastník ve fertilním věku musí; a) mít negativní vysoce citlivý sérový (beta lidský choriový gonadotropin [beta hCG]) těhotenský test při screeningu a negativní těhotenský test na beta hCG v moči na začátku (den -1) a b) neotěhotnět ze screeningu alespoň v 60. dnů po ukončení léčby dodržováním jedné z přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění
  • Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se používání antikoncepčních metod pro účastníky účastnící se klinických studií: Mužský účastník: a) musí být buď chirurgicky sterilní, nebo b) nesmí být heterosexuálně aktivní od výchozího stavu alespoň 60 dnů po ukončení léčby nebo c) musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce od výchozího stavu po dobu nejméně 60 dnů po ukončení léčby, pokud je heterosexuálně aktivní s ženou ve fertilním věku

  • Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater (Kohorta 1) musí splňovat následující další kritéria pro zařazení:

    1. Účastníci musí mít stabilní jaterní funkce potvrzené sérovým bilirubinem, sérovým albuminem, protrombinem, ascitem a stavem jaterní encefalopatie měřeným během screeningu a měřenými během 24 hodin před prvním podáním léku ve studii v den 1 v části 1
    2. Účastníci musí mít jaterní poškození s klasifikací třídy B, jak je definována Childovou Pughovou klasifikací závažnosti jaterního onemocnění, tj. celkové Child-Pughovo skóre 7 až 9 včetně.
  • Účastníci s normální funkcí jater (Kohorta 2) musí splňovat další kritéria pro zařazení do studie: Účastníci musí mít normální jaterní funkci potvrzenou sérovým bilirubinem, sérovým albuminem, protrombinem, ascitem a stavem jaterní encefalopatie měřeným během screeningu a ty naměřené během 24 hodin před prvním podáním studovaného léku v den 1 v části 1

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má buď: anamnézu renální insuficience (odhadovaná clearance kreatininu menší než (<) 90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace [eGFR] podle rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]) 18, nebo sérový kreatinin stupeň 1 nebo vyšší než (>) 1,1* horní hranice normálu [ULN]) během screeningu
  • Účastník má jakoukoli podmínku, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila jeho pohodu), nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
  • Účastník s jakoukoli anamnézou klinicky významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie nebo kopřivka
  • Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) nebo AL 335 nebo jejich pomocné látky
  • Účastník, který kouří více než 10 cigaret nebo 2 doutníky nebo 2 dýmky denně v období 90 dnů před screeningem až do konce studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1: Účastníci se středně zhoršenou funkcí jater
Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater dostanou jednu perorální dávku AL-335 800 miligramů (mg) (2 tablety po 400 mg AL-335) v den 1 části 1 následovanou jednou perorální dávkou odalasviru (ODV) 25 mg (1 tableta 25 mg ODV) 8. den části 1 a kombinace AL-335 800 mg (2 tablety 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tableta 25 mg ODV) + simeprevir (SMV) 75 mg (1 tobolka 75 mg SMV) jednou denně v den 1 až 14 části 2. Mezi částí 1 a částí 2 bude vymývací období nejméně 14 dní. 8. den části 1 bude začátkem období vymývání. Před zahájením podávání studovaného léku v části 2 bude sponzorem provedena kontrola bezpečnosti.
Lék: AL-335 800 mg
Účastníci obdrží AL-335 800 mg (2 tablety po 400 mg AL-335) jednu perorální dávku v den 1 části 1 a v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.
Ostatní jména:
  • JNJ-64146212
Lék: ODV 25 mg
Účastníci obdrží ODV 25 mg (1 tableta 25 mg ODV) jednu perorální dávku v den 8 části 1 a v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.
Ostatní jména:
  • JNJ-64289901
Lék: SMV 75 mg
Účastníci dostanou SMV 75 mg v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: Účastníci s normální funkcí jater
Účastníci s normální funkcí jater dostanou jednorázovou perorální dávku AL-335 800 mg (2 tablety po 400 mg AL-335) v den 1 části 1 následovanou jednou perorální dávkou ODV 25 mg (1 tableta 25 mg ODV ) 8. den části 1 a kombinace AL-335 800 mg (2 tablety 400 mg AL-335) + ODV 25 mg (1 tableta 25 mg ODV) + SMV 75 mg (1 kapsle 75 mg SMV) jednou denně v den 1 až 14 části 2. Mezi částí 1 a částí 2 bude období vymývání v délce nejméně 14 dnů. 8. den části 1 bude začátkem období vymývání. Před zahájením podávání studovaného léku v části 2 bude sponzorem provedena kontrola bezpečnosti.
Lék: AL-335 800 mg
Účastníci obdrží AL-335 800 mg (2 tablety po 400 mg AL-335) jednu perorální dávku v den 1 části 1 a v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.
Ostatní jména:
  • JNJ-64146212
Lék: ODV 25 mg
Účastníci obdrží ODV 25 mg (1 tableta 25 mg ODV) jednu perorální dávku v den 8 části 1 a v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.
Ostatní jména:
  • JNJ-64289901
Lék: SMV 75 mg
Účastníci dostanou SMV 75 mg v kombinaci jako AL-335 + ODV + SMV jednou denně perorálně od 1. do 14. dne části 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227.
Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC [0-poslední]) AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
AUC (0-poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (nepod kvantifikačním limitem [non-BQL]), vypočítaná lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno]) AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227
Časové okno: Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C (poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Den 1: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 48, 60 a 72 hodin po dávce
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Odalasviru (ODV)
Časové okno: Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace ODV.
Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC [0-poslední]) ODV
Časové okno: Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
AUC (0-poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (nepod kvantifikačním limitem [non-BQL]), vypočítaná lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno]) ODV
Časové okno: Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC (poslední) a C (poslední)/lambda(z); kde AUC (poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Den 8: Před podáním dávky, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) simepreviru (SMV)
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace SMV.
Den 14: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]) SMV
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
AUC (0-24) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 24 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 14: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ODV
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace ODV.
Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]) ODV
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
AUC (0-24) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 24 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno]) ODV
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C (poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Den 14: Před dávkou, 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16 a 24 po dávce
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227.
Den 14: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin (AUC[0-24]) Po dávce AL-335 a jeho metabolitů ALS-022399 a ALS-022227
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce
AUC (0-24) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 24 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 14: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 30–35 dní po posledním užití léku (přibližně až 102 dní)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt. AE nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkoušeného nebo nezkoumaného) přípravku, ať už s tímto léčivým přípravkem souvisí či nikoli (zkouškové nebo nezkoumané). produkt.
Až 30–35 dní po posledním užití léku (přibližně až 102 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

11. září 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

22. prosince 2017

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

22. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108294
  • 64294178HPC1020 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poškození jater

Klinické studie na AL-335 800 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit