Uno studio per indagare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di odalasvir e AL-335 da soli e in combinazione con simeprevir in partecipanti con funzionalità epatica moderatamente compromessa

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un indice di massa corporea (BMI; peso in chilogrammi (kg) diviso per il quadrato dell'altezza in metri) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) estremi inclusi e un peso corporeo non inferiore a 50,0 kg
• Il partecipante deve avere un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (basato sul valore medio dei parametri ECG in triplo) coerente con la normale conduzione cardiaca e funzione allo screening, come definito nel protocollo
• Assenza di risultati indicativi di carcinoma epatocellulare in un'ecografia determinata entro 90 giorni prima dello screening (o tra lo screening e il Giorno -1 della Parte 1 dello studio)
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici; una partecipante di sesso femminile con potenziale non fertile deve essere; a) in postmenopausa, ob) chirurgicamente sterile. Il partecipante in età fertile deve; a) avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile (gonadotropina corionica umana beta [beta hCG]) negativo allo screening e un test di gravidanza beta hCG sulle urine negativo al basale (giorno -1), e b) non rimanere incinta dallo screening fino ad almeno 60 giorni dopo la fine del trattamento aderendo a uno dei metodi accettabili di controllo delle nascite per evitare la gravidanza
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini deve essere coerente con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i partecipanti che partecipano a studi clinici: Un partecipante di sesso maschile: a) deve essere chirurgicamente sterile o b) non deve essere eterosessuale attivo dal basale fino ad almeno 60 giorni dopo la fine del trattamento o c) deve praticare un metodo contraccettivo accettabile dal basale fino ad almeno 60 giorni dopo la fine del trattamento, se eterosessuale attivo con una donna in età fertile

• I partecipanti con funzionalità epatica moderatamente compromessa (Coorte 1) devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi:

  1. I partecipanti devono avere una funzione epatica stabile come confermato da bilirubina sierica, albumina sierica, protrombina, ascite e stato di encefalopatia epatica misurati durante lo screening e quelli misurati entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 nella Parte 1
  2. I partecipanti devono essere affetti da compromissione epatica con una classificazione di Classe B come definita dalla classificazione Child Pugh di gravità della malattia epatica, ovvero un punteggio Child-Pugh totale compreso tra 7 e 9 inclusi.
• I partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 2) devono soddisfare i criteri di inclusione aggiuntivi per essere arruolati nello studio: i partecipanti devono avere una funzionalità epatica normale confermata da bilirubina sierica, albumina sierica, protrombina, ascite e stato di encefalopatia epatica misurati durante lo screening e quelli misurati entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 nella Parte 1

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha: una storia di insufficienza renale (clearance stimata della creatinina inferiore a (<) 90 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) per la velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] secondo l'equazione 18 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) o creatinina sierica di grado 1 o superiore a (>) 1,1* limite superiore della norma [ULN]) durante lo screening
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Partecipante con una storia di malattia della pelle clinicamente significativa come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, psoriasi, allergia alimentare o orticaria
• Il partecipante ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a simeprevir (SMV), odalasvir (ODV) o AL 335 o ai loro eccipienti
• Partecipante che fuma più di 10 sigarette o 2 sigari o 2 pipe al giorno da 90 giorni prima dello screening fino alla fine dello studio